Eli Lillys Dulaglutide godkänns: För patienter med typ 2-diabetes med hjärt-kärlsjukdom / flera risker, minska icke-dödliga stroke!

Eli Lilly tillkännagav nyligen att Health Canada har godkänt det hypoglykemiska läkemedlet Trulicity (dulaglutide), som är en veckovis glukagonliknande peptid-1-receptoragonist (GLP-1RA), lämplig för användning som en adjuvant terapi för diet, motion och standardvårdsterapier , för vuxna patienter med typ 2-diabetes som har hjärt-kärlsjukdom (CV) eller har flera kardiovaskulära riskfaktorer för att minska risken för icke-dödlig stroke. Detta godkännande gör Trulicity till den första och enda GLP-1RA godkända för att ge CV-fördelar till patienter med CV-sjukdom eller som riskerar flera CV.

Enligt amerikanska regler godkändes Trulicity av FDA i februari i år för användning hos vuxna patienter med typ 2-diabetes som har CV-sjukdom eller flera riskfaktorer för CV för att minska risken för allvarliga ogynnsamma kardiovaskulära händelser (MACE). Det är värt att nämna att detta godkännande gör Trulicity till det första och enda typ 2-diabetesläkemedlet godkänt för primära och sekundära förebyggande populationer för att minska risken för MACE.

Denna nya indikation återspeglar den differentierade patientpopulationen i den Trulicity kardiovaskulära utfallsstudien REWIND. Även om alla deltagare har kardiovaskulära riskfaktorer, bestod denna studie huvudsakligen av patienter utan kardiovaskulär sjukdom. Resultaten visade att jämfört med placebo minskade Trulicity signifikant risken för allvarliga ogynnsamma kardiovaskulära händelser (MACE 3: den sammansatta slutpunkten för icke-dödlig hjärtinfarkt [hjärtinfarkt], icke-dödlig stroke och kardiovaskulär död) med 12%. Dessutom har Trulicity en konsekvent MACE-riskreduceringseffekt i de viktigaste undergrupperna för demografi och sjukdom (inklusive eller utan CV-sjukdom) och CV-risken fortsatte att minska under hela studien. Säkerheten för Trulicity överensstämmer med säkerheten för GLP-1RA-läkemedel. Den vanligaste biverkningen som leder till avbrytandet av Trulicity är gastrointestinala händelser.

Enligt resultaten av REWIND-studien är Trulicity det första typ 2-diabetesläkemedlet som signifikant minskade MACE-händelser i en studie av patienter med CV-riskfaktorer men ingen CV-sjukdom hos de flesta av de inskrivna patienterna. Diabetespatienter själva har högre risk för CV. Forskningsdata är mycket viktiga, vilket bekräftar Trulicity' s terapeutiska fördelar för en bred grupp patienter med typ 2-diabetes.

Hertzel Gerstein, forskningsordförande i REWIND, professor i medicin i McMaster University och biträdande chef för Institute of Population Health vid Hamilton School of Health Sciences, sade: ”REWIND-forskningen visar att hos patienter med typ 2-diabetes som har CV-sjukdom eller har flera CV-riskfaktorer, Trulicity kan minska större CV-händelser, inklusive icke-dödliga stroke. Trulicity' s nya indikation för att minska risken för icke-dödliga stroke hos dessa patienter kommer att ge kliniker ett viktigt verktyg för behandling av typ 2-diabetes."

Dr. Doron Sagman, vice ordförande för R& D och medicinska frågor i Eli Lilly Canada, sa: ”GLP-1 RA-läkemedel utgör ett stort framsteg inom behandlingen av typ 2-diabetes. Kombinera Trulicys bevisade effektivitet och nya anpassningar för att minska risken för icke-dödlig stroke. Läkemedlet utgör en viktig milstolpe i diabetes och kardiovaskulär hantering."

Trulicitet är en glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) -receptoragonist (RA), som injiceras subkutant en gång i veckan. Det är lämpligt för att kombinera dietkontroll och motion för att förbättra blodsockerkontrollen hos vuxna med typ 2-diabetes. GLP-1 RA är en efterlängtad klass av diabetesläkemedel. GLP-1 RA är inte insulin utan en ny typ av insulinsekretagog. Dess verkningsmekanism liknar den för det naturliga hormonet GLP-1. Det främjar kroppens' s egen insulinsekretion när patienten äter. Det har en stark hypoglykemisk effekt och en låg risk för hypoglykemi. Samtidigt har det fördelarna med viktminskning och kardiovaskulära fördelar.

Sedan lanseringen i USA 2014 har Trulicity blivit det främsta receptet för GLP-1RA. Förutom den beprövade glukossänkande effekten och den lättanvända utrustningen kan Trulicity nu också användas för att hjälpa patienter med typ 2-diabetes att minska risken för kardiovaskulära händelser. EvaluatePharma, en läkemedelsmarknadsundersökningsorganisation, förutspår att Trulicys försäljning 2024 kommer att nå 7,13 miljarder dollar och bli världens bästsäljande hypoglykemiska läkemedel.

REWIND är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie utformad för att utvärdera effekten av Trulicity 1,5 mg en gång i veckan jämfört med placebo (båda läggs till standardvård) på CV-händelser hos vuxna med typ 2-diabetes. Den primära CV-slutpunkten är tiden till den första förekomsten av allvarliga ogynnsamma kardiovaskulära händelser (MACE 3: inklusive kardiovaskulär död, icke-dödlig hjärtinfarkt och icke-dödlig stroke). De sekundära slutpunkterna inkluderar varje komponent i den primära CV-slutpunkten och inkluderar klinisk mikrovaskulär prognos för näthinnan eller föreningen inklusive njursjukdom, sjukhusvistelse för instabil angina pectoris, hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse, akut hjärtsvikt som kräver medicinsk behandling och dödlighet av alla orsaker. Studien registrerade 9901 patienter med typ 2-diabetes i 24 länder runt om i världen. Genomsnittsförloppet för dessa patienter var 10,5 år och den genomsnittliga baslinjen A1C var 7,2%. I denna studie, även om alla patienter hade kardiovaskulära riskfaktorer, hade endast 31% av patienterna CV-sjukdom vid baslinjen.

Resultaten visade att studien uppnådde huvudeffektivitetsmålet: i hela studiepopulationen jämfört med placebo minskade Trulicity signifikant risken för MACE-händelser (HR=0,88, 95% KI: 0,79-0,99). Samma i gruppen: (1) CV-sjukdom (HR=0,87, 95% KI: 0,74-1,02) och ingen CV-sjukdom (HR=0,87, 95% KI: 0,74-1,02); (2) Baslinjen A1C ≥ 7,2% (HR=0. 86, 95% KI: 0,74-1,00) och baslinjen A1C< 7,2%="" (hr="0,90," 95%="" ki:="" 0,76-1,06);="" (3)="" hona="" (hr="0,85," 95%="" ki:="" 0,71="" -="" 1,02)="" och="" män="" (hr="0,90," 95%="" ki:="">

Alla komponenter i MACE 3 visade minskad risk inklusive kardiovaskulär död (HR=0,91, 95% KI: 0,78-1,06), icke-dödlig hjärtinfarkt (HR=0,96, 95% KI: 0,79-1,16) och icke-dödlig stroke ( HR=0,76, 95% KI: 0,61-0,95). Dessutom visade Trulicity ytterligare en minskning av det sammansatta mikrovaskulära resultatet (HR=0,87, 95% KI: 0,79-0,95). Analysen av njurresultat visade att långvarig användning av Trulicity är förknippad med minskad progression av njursjukdom hos patienter med typ 2-diabetes.

Förutom långsiktig uppföljningsbedömning av kardiovaskulära resultat, ger REWIND-studien också andra bevis på effekten av Trulicity vid behandling av diabetes. Jämfört med placebo minskade Trulicity A1C för hela studiepopulationen från medianbaslinjen med 7,2% (A1C: -0,46% [Trulicity], +0,16 [placebo]; vikt: -2,95 kg [Trulicity], -1,49 kg [placebo ] Agent]). I denna studie överensstämmer säkerheten för Trulicity med den för GLP-1-receptoragonister. Den vanligaste biverkningen som leder till avbrott i behandlingen med Trulicity är gastrointestinala händelser.

REWIND-studien skiljer sig helt från andra kliniska studier på prognosen för CV. Detta beror på att färre patienter har diagnostiserats med CV-sjukdom i studien, vilket också gör det möjligt att utvärdera CV-effekten av Trulicity i en bred grupp patienter med typ 2-diabetes. Viktigt är att medianuppföljningstiden för REWIND-studien (medianuppföljning på 5,4 år) är mer än 5 år, vilket är den längsta uppföljningstiden för alla GLP-1RA CV-prognosstudier. Dessutom är denna studie också den med den lägsta baslinjen A1C (7,2%) och ett mer balanserat förhållande mellan kvinnor (46,3%) och män (53,7%) bland alla diabetes CV-studier hittills. Denna patientgrupp är mer representativ för patienter med typ 2-diabetes som är vanliga i klinisk praxis. Däremot hade en högre andel patienter i andra CV-prognostiska studier en högre baslinje A1C och en högre andel patienter diagnostiserades med CV-sjukdom vid baslinjen.

REWIND är en ambitiös studie som bedömer om Trulicity kan skydda patienter utan CV-sjukdom från att uppleva den första CV-händelsen, och om det kan förhindra efterföljande CV-händelser hos patienter med CV-sjukdom. Resultaten av studien visar tydligt att Trulicity effektivt minskar risken för MACE-händelser i ett brett spektrum av typ 2-diabetesgrupper, och uppgifterna är övertygande.