Eli Lillys GIP/GLP-1 Dual Agonist Tirzepatide: Sänker blodsocker, vikt och kardiovaskulär risk!

Eli Lilly tillkännagav nyligen att detaljerade resultat från den kliniska prövningen av fas 3 SURPASS-4 (NCT03730662) som utvärderar den dubbelverkande GIP- och GLP-1-receptoragonisten tirzepatid (LY3298176) för behandling av typ 2-diabetes har publicerats i internationella medicinska tidskrifter."The Lancet" (The Lancet). För detaljer, se: Tirzepatid kontra insulin glargin vid typ 2-diabetes och ökad kardiovaskulär risk (SURPASS-4): en randomiserad, öppen, parallellgrupps-, multicenter, fas 3-studie.

Data visar att hos vuxna patienter med typ 2-diabetes med ökad kardiovaskulär (CV) risk, jämfört med titrerat insulin glargin, visar alla tre doserna av tirzepatid överlägsenhet när det gäller att minska blodsocker och kroppsvikt: behandling i 52 veckor, med läkande effekt Uppskattning (effekt estimand) statistisk analysmetod, den högsta dosen av tirzepatid (15 mg, en gång i veckan) minskar blodsockernivån (A1C) från baslinjen med 2,58 % och vikten från baslinjen med 11,7 kg (25,8 pund, 13,0%), och titrering av insulin glargin minskade A1C från baslinjen med 1,44 % och kroppsvikten ökade med 1,9 kg (4,2 lbs, 2,2%) från baslinjen.

SURPASS-4 är den största och längsta studien i SURPASS-projektet hittills, och det är också den femte och sista genomförda globala registreringsstudien om tirzepatid för behandling av typ 2-diabetes. Det primära effektmåttet mättes efter 52 veckor och patienterna fortsatte behandlingen i 104 veckor eller tills studien var avslutad. Slutförandet av studien utlöstes av ackumuleringen av allvarliga kardiovaskulära händelser (MACE) för att bedöma risken för CV. I de nyligen publicerade data för behandlingsperioden efter 52 veckor bibehöll patienter som behandlats med tirzepatid A1C och viktkontroll i upp till 2 år.

Den övergripande säkerheten för tirzepatid utvärderad under hela studieperioden överensstämde med säkerhetsresultaten uppmätta under 52 veckor, och det fanns inga nya fynd under 104 veckor. Gastrointestinala biverkningar är de vanligaste biverkningarna, som vanligtvis inträffar under dosökningsperioden och sedan minskar med tiden.

Tirzepatide är en ny typ av glukosberoende insulinotropisk polypeptid (GIP, även känd som gastric inhibitory polypeptide) receptor och glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) receptor dubbel aktivering utvecklad av Eli Lilly. Ombud. Både GIP och GLP-1 är hormoner som utsöndras av tarmkanalen, vilket kan främja insulinutsöndringen. Tirzepatid integrerar effekterna av två insulinbefrämjande effekter i en enda molekyl och representerar en ny klass av läkemedel för behandling av typ 2-diabetes.

Det globala kliniska utvecklingsprojektet SURPASS fas 3 har registrerat mer än 13 000 patienter med typ 2-diabetes i 10 kliniska prövningar, varav 5 är globala registreringsstudier. Projektet lanserades i slutet av 2018 och alla fem globala registreringsförsök har slutförts.

tirzepatid (LY3298176, bild från litteratur: PMID-31686879)

SURPASS-4 är en öppen global studie, 2002 har fall av ökad kardiovaskulär (CV) risk, fått 1-3 orala hypoglykemiska läkemedel (metformin, sulfonylurea, SGLT2-hämmare) behandling men blodsockernivåerna är kontrollerade Det utfördes i vuxna med dålig typ 2-diabetes och effekten och säkerheten av tre doser tirzepatid (5 mg, 10 mg, 15 mg) och titrerat insulin glargin utvärderades. Bland alla randomiserade patienter fullföljde 1819 (91%) den första 52-veckorsuppföljningen och 1706 (85%) fullföljde studiebehandlingen. Medianstudiens längd var 85 veckor och 202 patienter (10 %) fullföljde den 2-åriga studien.

I studien var den genomsnittliga varaktigheten av diabetes 11,8 år, baslinjen A1C var 8,52 %, baslinjevikten var 90,3 kg och 85 % av patienterna hade en historia av hjärt-kärlsjukdom. I insulin glargingruppen titrerades insulindosen enligt behandlingsstandardalgoritmen, med målet att fasteblodsockret var lägre än 100 mg/dL. Initialdosen av insulin glargin är 10 enheter/dag, och den genomsnittliga dosen av insulin glargin vid 52 veckor är 43 enheter/dag.

I denna studie användes två uppskattningsmetoder (Efficacy Estimation [Efficacy estimand] och treatment plan estimate [Treatment-regimen estimand]) för att jämföra behandlingsskillnader. Effektivitetsuppskattning avser effekten innan man stoppar studieläkemedlet eller påbörjar räddningsterapi för att behandla ihållande svår hyperglykemi. Behandlingsregim estimand hänvisar till effekten av behandling av ihållande svår hyperglykemi oavsett om studieläkemedlet följs eller om räddningsterapi används.

Resultaten visade att studien nådde de primära och nyckelsekundära effektmåtten med de två mätmetoderna: jämfört med insulin glargin, vid 52 veckor, minskade alla tre doserna (5 mg, 10 mg, 15 mg) av tirzepatid signifikant blodsocker (A1C) och kroppsvikt. , och är statistiskt signifikanta.

SURPASS-4 forskningsdata