Zeposia är på väg att bli godkänd i EU: Den första orala S1P-receptormodulatorn för behandling av UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) meddelade nyligen att den europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) kommittén för läkemedel för humant bruk (CHMP) har utfärdat en positiv recension som föreslår godkännande av en ny indikation för Zeposia (ozanimod): Vuxna patienter med måttlig till svår aktiv ulcerös kolit (UC) med otillräckligt svar, misslyckande eller intolerans mot terapier eller biologiska medel. Zeposia's aktiva farmaceutiska ingrediens, ozanimod, är en oral sfingosin-1-fosfat (S1P) receptormodulator som selektivt binder S1P subtyp 1 (S1P1) och 5 (S1P5) med hög affinitet.

Nu kommer CHMP:s yttranden att överlämnas till Europeiska kommissionen (EC) för granskning, som förväntas fatta ett slutgiltigt översynsbeslut under fjärde kvartalet. Om det godkänns kommer Zeposia att bli den första och enda orala sfingosin-1-fosfat (S1P) receptormodulatorn som godkänts för behandling av ulcerös kolit (UC) i EU. I USA godkändes Zeposia i maj 2021 och blev den första orala S1P-receptormodulatorn för behandling av UC i USA. Läkemedlet är lämpligt för behandling av måttligt till allvarligt aktiva vuxna patienter med UC. Det är värt att nämna att för denna indikation skickade Bristol-Myers Squibb in en Priority Review Voucher (PRV) till amerikanska FDA för att påskynda granskningen.

De positiva åsikterna från CHMP och godkännandet av amerikanska FDA är baserade på resultaten från den pivotala fas 3 TRUE NORTH-studien (NCT02435992). Detta är en placebokontrollerad studie som utvärderade effekten och säkerheten av Zeposia som induktions- och underhållsbehandling vid behandling av måttliga till svåra vuxna patienter med UC. Resultaten visade att jämfört med placebogruppen hade Zeposia-behandlingsgruppen alla primära och sekundära effektmål (inklusive klinisk remission, kliniskt svar, endoskopisk förbättring och endoskopisk histologisk slemhinneförbättring) vid 10 och 52 veckor. Den övergripande säkerheten som observerats i denna studie överensstämmer med den kända säkerheten i Zeposia's godkända etiketter.

Jonathan Sadeh, MD, Senior Vice President för immunologi och fibrosutveckling vid Bristol-Myers Squibb sa:"Trots de tillgängliga behandlingarna har många UC-patienter fortfarande svårt att effektivt behandla denna ofta oförutsägbara sjukdom. Detta gör olika behandlingsalternativ svåra. Tillgänglighet är oerhört viktigt. Zeposia har potential att bli ett verkligt transformativt läkemedel och är den första och enda orala S1P-receptormodulatorn för behandling av ulcerös kolit. Med detta positiva förslag från CHMP är vi ett steg närmare att föra Zeposia till EU-patienter."

TRUE NORTH-studien (NCT02435992) är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie som utvärderade effekten och säkerheten av Zeposia som induktions- och underhållsbehandling för behandling av måttliga till svåra vuxna patienter med UC . Resultaten visade att studien nådde två primära effektmått: vid den 10:e veckan av induktionsperioden och den 52:a veckan av underhållsperioden, var Zeposia mycket statistiskt och kliniskt signifikant i de primära och viktiga sekundära effektmåtten jämfört med placebo. förbättra.

——Vid den 10:e veckan av induktionsperioden (n=429 i Zeposia-gruppen mot n=216 i placebogruppen) nådde prövningen den primära slutpunkten för klinisk remission (18 % vs 6 %, p< 0,0001)="" och="" viktiga="" sekundära="" effektmått,="" inklusive="" klinisk="" respons="" (48="" %="" vs="" 26="" %,=""><0,0001), endoskopisk="" förbättring="" (27="" %="" vs="" 12="" %)="" och="" endoskopisk="" histologisk="" slemhinneförbättring="" (13="" %="" vs="" 4="" %,="" p="" [="" gg]="" lt;="">

——Under den 52:a veckan av underhållsperioden (n=230 i Zeposia-gruppen och n=227 i placebogruppen) nådde prövningen den primära slutpunkten för klinisk remission (37 % vs 19 %, p< 0,0001)="" och="" viktiga="" sekundära="" effektmått,="" inklusive="" klinisk="" respons="" (60="" %="" vs="" 41="" %,="">< 0,0001),="" endoskopisk="" förbättring="" (46="" %="" vs="" 26="" %,="">< 0,001),="" klinisk="" remission="" utan="" kortikosteroider="" (32="" %="" vs="" 17="" %),="" endoskopisk="" histologisk="" mukosal="" förbättring="" (30="" %="" vs="" 14="" %,=""><0,001). hos="" patienter="" som="" fick="" zeposia-behandling,="" så="" tidigt="" som="" den="" andra="" veckan="" (dvs.="" 1="" vecka="" efter="" att="" den="" erforderliga="" 7-dagars="" dostitreringen="" fullbordats),="" observerades="" en="" minskning="" av="" rektal="" blödning="" och="" avföringsfrekvens="">

Enligt resultaten från denna studie är Zeposia den första orala S1P-receptormodulatorn som visar klinisk nytta vid behandling av måttlig till svår UC i fas 3-studien. Den övergripande säkerheten som observerats i denna studie överensstämmer med den kända säkerheten i Zeposia's godkända etiketter.

ozanimodmolekylär struktur

Ulcerös kolit (UC) är en kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) som kännetecknas av ett onormalt immunsvar, som varar under lång tid och producerar långvarig inflammation och sår (sår) i slemhinnan (slemhinnan) i tjocktarmen ( kolon). Symtom inkluderar blodig avföring, svår diarré och frekvent buksmärta, som vanligtvis uppträder över tiden snarare än plötsligt. UC har en viktig inverkan på patienters hälsorelaterade livskvalitet, inklusive fysisk funktion, social och emotionell hälsa och arbetsförmåga. Många patienter svarar otillräckligt eller svarar inte på för närvarande tillgängliga terapier. Det uppskattas att 12,6 miljoner människor världen över lider av IBD.

Zeposia's aktiva farmaceutiska ingrediens,ozanimod, är en oral sfingosin-1-fosfat (S1P) receptormodulator som selektivt binder S1P subtyper 1 (S1P1) och 5 (S1P5) med hög affinitet.

I mars 2020 godkändes Zeposia av US FDA för behandling av recidiverande multipel skleros hos vuxna (RMS), inklusive kliniskt isolerat syndrom, skovvis förlöpande sjukdom och aktiv sekundär progressiv sjukdom. I maj 2020 godkändes Zeposia av EU-kommissionen för behandling av vuxna patienter med skovvis förlöpande multipel skleros (RRMS) med aktiv sjukdom (definierad som: med kliniska eller avbildande egenskaper).

För närvarande utvecklar Bristol-Myers Squibb Zeposia för en mängd olika immunoinflammatoriska indikationer, inklusive Crohns's sjukdom (CD) förutom multipel skleros (MM) och ulcerös kolit (UC). Fas III YELLOWSTONE kliniska prövningsprojektet utvärderar Zeposia för behandling av patienter med måttlig till allvarligt aktiv CD. Mekanismen för Zeposia vid behandling av UC och CD är oklar, men den kan vara relaterad till minskningen av lymfocyter in i den inflammerade tarmslemhinnan.