Eli Lillys GIP/GLP-1 dual receptor agonist tirzepatide: Utmärkt i att minska blodsocker och viktminskning

Eli Lilly tillkännagav nyligen ett positivt resultat av utvärderingen av den dubbelverkande GIP- och GLP-1-receptorn agonist tirzepatid (LY3298176) vid behandling av typ 2-diabetes med steg III SURPASS-3. Data visade att efter 52 veckors behandling, jämfört med behandlingsgruppen för insulindeglukon, var det glykosylerade hemoglobinet (A1C) och kroppsvikten hos patienter i behandlingsgruppen för tirzepatid signifikant lägre än utgångsvärdet.

Enligt utvärderingen av effekt minskade den högsta dosen tirzepatid A1C med 2, 37% och kroppsvikten med 12, 9 kg (13, 9%). I denna dosgrupp (den genomsnittliga diabetesdurationen var 13,3 år) var mer än hälften (62,4 %) av patienterna hade A1C lägre än 5,7%. Detta är den normala blodsockernivån hos personer utan diabetes. Den övergripande säkerheten för tirzepatid liknar den för den erkända GLP-1 receptor agonist klassen av läkemedel. Den vanligaste biverkning är gastrointestinala biverkningar, som minskar med ökande dos.

Tirzepatid är en glukosberoende insulinotrop polypeptid (GIP, även känd som maghämmande polypeptid) receptor och glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) receptor dubbel agonist utvecklad av Eli Lilly. . Både GIP och GLP-1 är hormoner som utsöndras av tarmkanalen, vilket kan främja insulinsekretion. Tirzepatid integrerar effekterna av två insulinfrämjande effekter i en enda molekyl och representerar en ny läkemedelsklass för behandling av typ 2-diabetes.

Det är värt att nämna att tirzepatid är den första dubbla GIP/ GLP-1-receptoragonisten som slutför fas 3-studier. I december 2020 meddelade Eli Lilly att fas III SURPASS-1 monoterapistudien hade nått de primära och sekundära effektmåtten: Jämfört med placebogruppen var det glykosylerade hemoglobinet (A1C) och kroppsvikten hos patienter i behandlingsgruppen för tirzepatid signifikant lägre än utgångsvärdet.

SUPERSESS-3 är en 52-veckors randomiserad, öppen studie utförd på vuxna patienter med typ 2-diabetes som fick en stabil dos metformin (med eller utan SGLT-2-hämmare) men med otillräcklig blodsockerkontroll. Effekten och säkerheten av tre doser (5mg, 10mg och 15mg) av tirzepatid och titrerad insulin degludec. De patienter som inkluderades i studien hade inte fått insulinnaiva behandling, den genomsnittliga varaktigheten av diabetes var 8, 4 år, utgångsvärdet A1C var 8, 17% och utgångsvikten var 94, 3 kg.

I denna studie användes två uppskattningsmetoder (effektuppskattning [Uppskattning av effektestimand] och behandlingsplan [Behandlingsregim estimand]) för att jämföra behandlingsskillnader. Effektivitet estimand hänvisar till effekten innan man stoppar studiedrogen eller påbörjar räddningsterapi för att behandla ihållande svår hyperglykemi. Behandlingsregim estimand avser effekten av behandling av ihållande svår hyperglykemi oavsett om studiedrogen följs eller om räddningsbehandling används.

Resultaten visade att studien uppnådde de primära och viktigaste sekundära effektmåtten med hjälp av de två skattningsmetoderna: alla tre doserna av tirzepatid hade bättre minskningar än titrerad insulindegludec (genomsnittlig dos på 48, 8 enheter/dag vid 52 veckor) Blodsocker (A1C) och viktreduktionseffekt. Bland patienter som behandlades med alla tre doserna av tirzepatid hade 92,6% A1C<7% (the="" treatment="" target="" for="" diabetic="" patients="" recommended="" by="" the="" american="" diabetes="" association="" [ada]).="" in="" addition,="" in="" terms="" of="" a="" secondary="" endpoint,="" 48.4%="" of="" patients="" treated="" with="" tirzepatide="" had="" a1c=""><5.7% (healthy="" people's="" a1c="">

I uppskattningen av behandlingsplanen, jämfört med titrerad insulindeglu, minskade varje dos tirzepatid signifikant A1C och kroppsvikt: (1) A1C-minskning: -1, 85% (5 mg), -2, 01% (10 mg), -2, 14% (15 mg), -1, 25% (Insulin de Glut); (2) Viktminskning: -7,0 kg (5 mg), -9,6 kg (10 mg), -11,3 kg (15 mg), +1,9 kg (Insulin de Glut); (3) Andelen patienter med A1C<7%: 79.2%="" (5mg),="" 81.5%="" (10mg),="" 83.5%="" (15mg),="" 58.0%="" (insulin="" degludec).="" (4)="" the="" incidence="" of="" hypoglycemia="" events=""><54 mg/dl="" (grade="" 2)="" in="" each="" dose="" group="" of="" tirzepatide="" was="" 1.4%="" (5="" mg),="" 1.1%="" (10="" mg),="" 2.2%="" (15="" mg),="" and="" the="" insulin="" degludec="" group="" was="">

De vanligaste biverkningarna i tirzepatidgruppen var gastrointestinala relaterade, i allmänhet milda till måttliga, inträffade vanligtvis under dosökningsperioden och minskade med dosökningen. Jämfört med patienter i gruppen titrerade insulindegludec (1,7% [illamående], 3,9% [diarré], 1,1% [kräkningar]), patienter i tirzepatid (5 mg, 10mg, 15mg) behandlingsgrupp var mer benägna att ha illamående (11,5%, 22,5%) , 23,7%), diarré (15,4%, 16,7%, 15,6%), kräkningar (5,9%, 9,4%, 10,0%). De utsättningsfrekvenser som orsakades av biverkningar var 7, 2% (5 mg), 9, 7% (10 mg), 10, 9% (15 mg) och 1, 4% (insulin degludec).

Huvudprövaren för SURPASS-3-studien, Dr. Bernhard Ludvik, MD, docent i medicin vid Landstrasse Clinic i Wien, sa: "För patienter med typ 2-diabetes som har utvecklats till den punkt där de är på väg att börja behandling med injektionsbehandling betonar dessa positiva resultat tirzepatides roll för att minska A1C och vikt. Under hela den ettåriga studien gav tirzepatid ihållande A1C-minskning och progressiv viktminskning med låg incidens av sekundär hypoglykemi, vilket är en viktig faktor för diabetespatienter och deras kliniker."