Eli Lilly Verzenio: Den första CDK4 / 6-hämmaren som minskar risken för återfall av högrisk HR + / HER2-tidig bröstcancer!

Eli Lilly tillkännagav nyligen de positiva resultaten från fas III-monarkE-studien av det riktade cancerläkemedlet Verzenio (abemaciclib) vid behandling av bröstcancer vid European European Society of Medical Oncology (ESMO) Virtual Conference 2020. Studien utfördes på högrisk HR-patienter + / HER2-tidiga bröstcancer. I en förutbestämd interimanalys nådde studien den primära slutpunkten för IDFS: Jämfört med standard adjuvant endokrin terapi (ET) minskade Verzenio kombinerad Standard adjuvant ET signifikant risken för bröstcanceråterfall med 25%.

Säkerhetsdata från monarchE-studien överensstämde med den kända säkerhetsprofilen för Verzenio och inga nya säkerhetssignaler observerades. Vid tidpunkten för analysen var cirka 70% av patienterna i varje grupp fortfarande under den 2-åriga behandlingsperioden. Medianuppföljningstiden för de två grupperna var cirka 15,5 månader. Verzenio&# 39: s medianbehandlingstid var 14 månader.

Enligt resultaten är Verzenio den första CDK4 / 6-hämmaren som har visat sig statistiskt signifikant minska risken för canceråterfall hos högriskpatienter med hög risk för HR + / HER2. Detta är en viktig milstolpe och har potential att förändras Modellen för tidig bröstcancerbehandling är också den första milstolpen i CDK4 / 6-hämmare-kategorin.

Dr Stephen Johnston, chefsutredaren för monarchE-studien, Royal Marsden NHS Trust's Breast Cancer Medicine Professor och Oncology Consultant, sade: "Detta är en viktig milstolpe för högrisk HR + / HER2-tidig bröstcancer patienter. Detta kan vara en av de mest betydelsefulla framstegen för denna typ av bröstcancerpatienter under de senaste 20 åren. Tillägg av Verzenio till adjuvans endokrin terapi kan avsevärt förbättra den icke-invasiva sjukdomsöverlevnaden hos kvinnor och män med HR + / HER2-tidig bröstcancer som har hög risk för tidigt återfall. Om den godkänns kommer den att representera den nya vårdstandarden för denna befolkning."

monarchE är en multicenter, randomiserad, öppen fas 3-studie som registrerade 5637 högrisk HR + / HER2-tidiga bröstcancerpatienter på mer än 600 kliniska platser i 38 länder runt om i världen. Hög risk avser spridning av cancerceller till lymfkörtlarna, stor tumörstorlek eller hög proliferation av celler (bestämd av tumörgrad eller Ki-67-index). I studien tilldelades patienter slumpmässigt 1: 1 och fick Verzenio (150 mg, två gånger om dagen) i kombination med standardhjälp-ET och standardhjälp-ET. Patienten får 2 år (behandlingsperiod) eller tills kriteriet för utsättande har uppnåtts. Efter att behandlingsperioden avslutats kommer alla patienter att fortsätta att få ET-behandling i 5-10 år.

Uppgifterna som publicerades vid mötet visade att jämfört med ET-gruppen hade Verzenio + ET-gruppen en signifikant minskad risk för återfall med 25% (HR=0,747; 95% KI: 0,598, 0,932; p=0,0096) . Denna statistiskt signifikanta fördel var konsekvent i alla förutbestämda undergrupper, och inom två år var skillnaden mellan de två grupperna 3,5% (92,2% i Verzenio-gruppen och 88,7% i kontrollgruppen).

Dessa resultat kommer från en förplanerad interimsanalys. Totalt 323 IDFS-händelser observerades i två grupper av avsikt att behandla (ITT) patientgrupper (136 i Verzenio-gruppen och 187 i kontrollgruppen).

Uppgifterna visar också att tillsats av Verzenio till endokrin terapi (ET) också kan förbättra överlevnaden utan fjärranfall (DRFS, den tid det tar för cancer att spridas till andra delar av kroppen): Jämfört med kontrollgruppen har Verzenio-gruppen en lägre risk för metastaserad sjukdom Det var 28% (HR=0,717; 95% KI: 0,559, 0,920), varav risken för lever- och benmetastaser minskade mest. Denna behandlingsfördel är konsekvent i alla förutbestämda undergrupper. De två-åriga återfallsfrekvensen för Verzenio-gruppen och kontrollgruppen var 93,6% respektive 90,3%.

För närvarande är de totala överlevnadsresultaten (OS) ännu inte mogna, och monarchE-studien fortsätter till slutdatumet, vilket förväntas vara juni 2027. I interimsanalysen ansågs IDFS-resultaten vara deterministiska. Alla patienter i studien kommer att följas upp fram till huvudanalysen för att bedöma total överlevnad (OS) och andra slutpunkter. Eli Lilly kommer att lämna interimsanalysdata från monarchE-forskning till tillsynsmyndigheterna före slutet av 2020.

Bröstcancer är den vanligaste cancern bland kvinnor över hela världen. Det uppskattas att 90% av bröstcancer diagnostiseras i ett tidigt skede. Cirka 70% av bröstcancer är HR + / HER2-, vilket är den vanligaste subtypen. Även i HR + / HER2- subtypen är bröstcancer en komplex sjukdom, och många faktorer - som om cancer har spridit sig till lymfkörtlarna, kommer de biologiska egenskaperna hos tumören att påverka risken för återfall .

Även om framsteg har gjorts i behandlingen av bröstcancer riskerar ungefär 30% av patienterna som har diagnosen HR + och HER2-tidig bröstcancer risk för canceråterfall och kan utveckla en obotlig metastatisk sjukdom. På grund av vissa kliniska och / eller patologiska egenskaper, såsom bröstcancer som har spridit sig till lymfkörtlarna, större tumörer och högre tumörkvaliteter, ökar risken för canceråterfall. Nya behandlingsalternativ behövs för att främja utvecklingen av detta område och hjälpa till att förhindra tidig bröstcanceråterfall och förhindra utvecklingen till det obotliga metastatiska stadiet.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Verzenios är abemaciclib, som är en oral inriktad CDK4 / 6-hämmare som selektivt kan hämma cyklinberoende kinas 4/6 (CDK4 / 6), återställa cellcykelkontroll och blockera proliferation av tumörceller. Okontrollerad cellcykel är ett kännetecken för cancer. CDK4 / 6 är överaktiv i många cancerformer, vilket leder till okontrollerad cellproliferation. CDK4 / 6 är en nyckelregulator för cellcykeln, som kan utlösa övergången av cellcykeln från tillväxtfasen (G1-fasen) till DNA-replikationsfasen (S1-fasen). I östrogenreceptor-positiv (ER +) bröstcancer är överaktivitet av CDK4 / 6 mycket frekvent och CDK4 / 6 är ett viktigt nedströms mål för ER-signalering. Prekliniska data indikerar att dubbel hämning av CDK4 / 6 och ER-signalering har en synergistisk effekt och kan hämma tillväxten av ER + bröstcancerceller i G1-fasen. Kliniska bevis visar också att abemaciclib passerar blod-hjärnbarriären. Hos avancerade cancerpatienter, inklusive bröstcancerpatienter, är koncentrationen av abemaciclib och dess aktiva metaboliter (M2 och M20) i cerebrospinalvätskan jämförbar med den obundna plasmakoncentrationen.

Verzenio godkändes för marknadsföring i oktober 2017 för behandling av patienter med HR + / HER2-avancerad eller metastaserad bröstcancer. Läkemedlet är lämpligt för: (1) Kombinera en aromatashämmare (AI) som en initial endokrin terapi för behandling av postmenopausala kvinnor (2) Kombinerad med fulvestrant för kvinnor som har utvecklats i endokrin terapi; (3) Som monoterapi, som används hos vuxna patienter som har fått endokrin terapi och kemoterapi för att kontrollera metastaserande sjukdom men har utvecklats.

För närvarande finns det många CDK4 / 6-hämmare på marknaden, förutom Eli Lillys Verzenio, Pfizers Ibrance (palbociclib) och Novartiss Kisqali (ribociclib).