Empaveli har en stark förstahandsbehandling för paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)

Swedish Orphan Biovitrum AB (Sobi) och Apellis Pharmaceuticals, en svensk särläkemedelsproducent, tillkännagav nyligen de positiva toppresultaten i fas 3 PRINCE-studien (NCT04085601). Detta är en randomiserad, multicenter, öppen, kontrollerad studie, utförd på naiva vuxna med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) som inte fått en komplementhämmare 3 månader innan de gick in i studien. Effekten och säkerheten av C3-hämmare Empaveli (pegcetacoplan) och standardvård utvärderas.

Resultaten visade att Empaveli vid den 26: e veckan av behandlingen visade en statistisk fördel i de primära slutpunkterna för hemoglobinstabilisering och minskning av laktatdehydrogenas (LDH) jämfört med standard för vård (SoC) utan komplementhämmare. De specifika uppgifterna är: (1) 86% av patienterna i Empaveli-behandlingsgruppen uppnådde hemoglobinstabilitet, medan SoC-gruppen var 0% (p< 0,0001).="" stabilt="" hemoglobin="" definieras="" som:="" utan="" blodtransfusion="" förekommer="" ingen="" minskning="" av="" hemoglobinnivån=""> 1 g / dl. (2) Den genomsnittliga LDH för Empaveli-gruppen sjönk från baslinjen 2151 U / L [9,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)] till 211 U / L (inom det normala intervallet), en minskning med 90%. Däremot sjönk SoC-gruppen från baslinjen 1946 U / L. / L (8,6 gånger ULN) minskade till 1681 U / L (7,4 gånger ULN), en minskning med 14% (p<>

Dessutom, jämfört med SoC, uppnådde Empaveli också statistiska fördelar i flera sekundära slutpunkter (inklusive förbättring av hemoglobinnivå och undvikande av blodtransfusion): (1) Den genomsnittliga hemoglobinnivån för Empaveli-gruppen ökade från baslinjen 9,4 g / dL till 12,1 g / dL, medan den genomsnittliga hemoglobinnivån i SoC-gruppen ökade från baslinjen 8,7 g / dL till 9,4 g / dL (p=0,0019). (2) 91% av patienterna i Empaveli-gruppen behöver inte blodtransfusion, medan 22% i SoC-gruppen (p<>

I denna studie överensstämmer säkerheten för Empaveli med tidigare studier. Vid vecka 26 hade 9% av Empaveli-gruppen och 17% av SoC-gruppen allvarliga biverkningar (SAE). Det var en död i var och en av de två grupperna, varav ingen var relaterad till behandling. Det fanns ingen fallrapport om hjärnhinneinflammation eller trombos i de två grupperna. Under studieperioden var de vanligaste biverkningarna i Empaveli-gruppen och SoC-gruppen reaktioner på injektionsstället (30% mot 0%), hypokalemi (13% mot 11%) och feber (9% mot 0%).

Federico Grossi, MD, Chief Medical Officer för Apellis sa: ”De positiva uppgifterna från PRINCE-studien visar att Empaveli ger kliniskt signifikanta förbättringar av ett antal utvärderingsindikatorer som är viktiga för patienter och baseras på vårt nyligen godkända FDA-godkännande av Empaveli för användning i Baserat på PNH. I kombination med tidigare forskning understryker dessa resultat Empavelis potential att ge sjukdomskontroll hos alla vuxna patienter med PNH, oavsett om de har behandlats tidigare."

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Empaveli är pegcetacoplan, som är en riktad C3-hämmare utformad för att reglera överdriven aktivering av komplement, vilket är orsaken till förekomst och utveckling av många allvarliga sjukdomar. Pegcetacoplan är en syntetisk cyklisk peptid som binder till en polyetylenglykolpolymer och specifikt binder till C3 och C3b. För närvarande utvecklas pegcetacoplan för att behandla en mängd olika sjukdomar, inklusive PNH, geografisk atrofi (GA) och C3-glomerulopati. I USA har FDA beviljat snabbkvalificering för pegcetacoplan för behandling av PNH och GA.

I mitten av maj 2021 godkände amerikanska FDA Empaveli för behandling av vuxna patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH). Empaveli godkändes genom den prioriterade granskningsprocessen, som har potential att förbättra PNH-vårdstandarder och omdefiniera PNH-behandling.

Det är värt att nämna att Empaveli är den första och enda C3-riktade behandlingen som har fått myndighetsgodkännande. Detta läkemedel är lämpligt för: (1) PNH vuxna patienter som inte tidigare har fått behandling; (2) Tidigare mottagna C5-hämmare PNH vuxna patienter med Soliris (eculizumab) och Ultomiris (ravulizumab).

Under det senaste decenniet eller så var det enda alternativet att behandla PNH C5-hämmare, men många patienter upplever fortfarande ihållande hypohemoglobinopati, vilket ofta leder till försvagande trötthet och frekventa blodtransfusioner. I kliniska prövningar kan Empaveli tillhandahålla omfattande kontroll av PNH, vilket förbättrar PNH-patienternas liv genom att öka hemoglobinnivåerna och minska behovet av blodtransfusioner.

Empaveli var pionjär för det första nya komplementläkemedlet under de senaste 15 åren, vilket representerar en stor vetenskaplig utveckling som kommer att omdefiniera behandlingen av vuxna patienter med PNH, inklusive de som inte har behandlats och de som har bytt från C5-hämmare.

pegcetacoplan verkningsmekanism

Empaveli' s godkännande baseras på resultaten från huvud-till-huvud fas 3 PEGASUS-studien (NCT03500549) (se: PEGASUS fas 3 topplinjeresultat konferenssamtalspresentation). Studien nådde det primära slutpunkten och visade att Empaveli är överlägsen Soliris (eculizumab), PNH-standarden för vårdläkemedel: den är överlägsen Soliris när det gäller förändringar i hemoglobinnivåerna från basnivåerna vid vecka 16, och de justerade hemoglobinnivåerna ökar med ett genomsnitt av 3,84 g / dL (p<>

Dessutom uppnådde Empaveli icke-underlägsenhet när det gäller att undvika blodtransfusionsändpunkter jämfört med Soliris. 85% av patienterna i Empaveli-behandlingsgruppen hade ingen blodtransfusion inom 16 veckor, jämfört med 15% i Soliris-behandlingsgruppen. Samtidigt, jämfört med patienterna i Soliris-behandlingsgruppen, har patienterna i Empaveli-behandlingsgruppen en högre normaliseringsgrad av viktiga hemolysmarkörer, och FACIT-trötthetspoängen har en kliniskt signifikant förbättring. I denna studie är Empaveli lika säker som Soliris.

Det är värt att nämna att Empaveli är den första behandlingen som visar bättre hemoglobinnivåer än Soliris, och upp till 85% av patienterna som behandlas med Empaveli har ingen blodtransfusion. De flesta PNH-patienter som för närvarande får Soliris-behandling lider av ihållande anemi. Resultaten av PEGASUS-studien visar att Empaveli kommer att bli den nya vårdstandarden för PNH-patienter.