Det amerikanska FDA godkände Tembexa (brincidofovir): Det första antivirala läkemedlet mot koppar i alla åldrar!

Chimerix meddelade nyligen att den amerikanska livsmedels- och läkemedelsadministrationen (FDA) har godkänt Tembexa (brincidofovir) tabletter och orala suspensioner för behandling av smittkoppor. Tembexa är lämpligt för vuxna och barn, inklusive nyfödda. Det är värt att nämna att Tembexa är det första antivirala läkemedlet mot koppar som är godkänt för användning i alla åldersgrupper, inklusive spädbarn och patienter med dysfagi. Tembexa är ett oralt antiviralt läkemedel, inklusive 100 mg tabletter och 10 mg / ml oral suspension, som tas en gång i veckan i 2 veckors behandling.

Tembexa är ett lipidkonjugat av nukleotidanaloger, utformat för att simulera naturliga monoacylfosfolipider för att uppnå en effektiv intracellulär koncentration av antiviral aktiv metabolit cidofovirdifosfat (cidofovirdifosfat). Cidofovirdifosfat utövar sin antivirala effekt på ortopoxvirus genom att fungera som en alternativ substrathämmare för viral DNA-polymeras-medierad syntes av viralt DNA.

FDA-godkännandet av Tembexa baseras på effektdata för två dödliga modeller av ortopoxvirus av humant koppkoppor, nämligen kaninpoxmodellen (Nya Zeeland vita kaniner infekterade med kaninpoxvirus) och muspoxmodellen (BALB / c infekterad med mousepoxvirus) Möss). I nyckelstudien av varje modell, när djuren infekterades med en dödlig virusdos och försenad behandling, jämfört med placebo, förbättrade Tembexa-behandlingen statistiskt signifikant överlevnadsgraden.

FDA' s" Animal Rules" tillåta testning av experimentella läkemedel i djurmodeller för att stödja effektiviteten hos sjukdomar som inte är etiska eller lämpliga för mänsklig forskning. Tembexa&nr 39; USA: s förskrivningsinformation åtföljs av en svart låda som varnar för att en längre behandling kommer att öka risken för dödlighet.

Smittkoppor är en mycket smittsam sjukdom som orsakas av smittkoppsviruset. I historien har koppor varit epidemi många gånger och är en av de dödligaste sjukdomarna med en dödlighet på cirka 30%. Även om koppor förklarades utrotade i slutet av 1970-talet är det fortfarande ett potentiellt globalt hot i dagens&# 39: s sammankopplade värld, eftersom koppevirus fortfarande kan dyka upp igen genom oavsiktlig utsläpp eller som ett biologiskt terrorisvapen. Enligt data från US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) klassas koppsvirus som den högsta riskkategorin för bioterrorismpatogener (kategori A) på grund av dess enkla överföring, höga dödlighet och möjligheten att orsaka allmän panik och social oordning.

Smittkoppsvirus är ett av de mest komplicerade virusen, med dubbelsträngat DNA-genom, tegelformade viruspartiklar och en mycket liten mängd virus kan orsaka infektion. Smittkoppsvirus sprids huvudsakligen genom droppar och direktkontakt, och förorenade leveranser kan också spridas med en stark överföringskapacitet. Infektionsvägen är luftvägar och hud, från lokal infektion till systemisk hud- och slemhinnesinfektion. Symtomen är feber och massiv blåsande rodnad.

Molekylstrukturen för brincidofovir (bildkälla: Wikipedia)

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Tembexa är brincidofovir, som är en nukleotidanalog som har antiviral aktivitet mot alla fem DNA-virusfamiljer som påverkar människor, inklusive adenovirus och variola-virus, den senare kan orsaka koppar. Brincidofovir har hög antiviral effekt och hög läkemedelsresistensbarriär, ingen benmärgsundertryckande effekt och låg risk för njurtoxicitet.

brincidofovir använder Chimerix' s lipidkonjugeringsteknik och sammansatt bibliotek upptäckt med oberoende immateriella rättigheter. Tidigare har FDA beviljat brincidofovir Fast Track Status (FTD) och Orphan Drug Designation (ODD) för behandling av smittkoppor.

Sedan 2011 har Chimerix arbetat med US Biomedical Advanced Research and Development Administration (BARDA) för att utveckla brincidofovir som en medicinsk motåtgärd mot koppar. I en mängd olika djurmodeller av ortopoxvirusinfektion har brincidofovir visat sig öka överlevnadsgraden hos djur.