Bristol-Myers Opdivo + Yervoy-program rekommenderas och godkänns av EU CHMP: Behandling av DMMR / MSI-H-patienter!

Bristol-Myers Squibb (BMS) meddelade nyligen att Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMA) kommitté för humanläkemedel (CHMP) har utfärdat ett positivt granskningsutlåtande som rekommenderar godkännande av anti-PD-1-behandlingen Opdivo (nivolumab) i kombination med anti-CTLA-4-behandling Yervoy (ipilimumab) används för att behandla vuxna patienter med sjukdomsprogression, felaktiga reparationsdefekter (dMMR) eller hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) metastatisk kolorektal cancer (mCRC) efter tidigare kemoterapi med fluorpyrimidin. Nu kommer CHMP: s yttranden att överlämnas till Europeiska kommissionen (EG) för granskning, som vanligtvis fattar ett beslut om godkännande inom de närmaste två månaderna.

I juli 2018 godkändes Opdivo + Yervoy i USA för behandling av sjukdomsprogression, dMMR eller MSI-H metastatisk sjukdom efter behandling med fluorpyrimidin,oxaliplatin, irinotecanRektal cancer (mCRC) vuxna och barn 12 år och äldre. I september 2020 godkändes Opdivo + Yervoy i Japan för behandling av patienter med oresekterbar, avancerad eller återkommande MSI-H kolorektal cancer som har utvecklats efter kemoterapi mot cancer.

Kolorektal cancer (CRC) är en cancer som förekommer i tjocktarmen eller ändtarmen, som är en del av det mänskliga matsmältningssystemet eller mag-tarmsystemet. Globalt är CRC den tredje vanligaste diagnosen cancer. Det beräknas att det kommer att finnas cirka 1,931 miljoner nya fall 2020, vilket är den näst största orsaken till cancerrelaterade dödsfall hos män och kvinnor. Felaktig reparationsdefekt (dMMR) avser förlust eller förlust av funktion hos proteinet som reparerar felaktiga fel i DNA-replikering, vilket leder till höga tumörer av mikrosatellitinstabilitet (MSI-H). Cirka 5% av patienterna med metastaserad CRC har dMMR- eller MSI-H-tumörer. Patienter med metastaserad CRC med dessa biomarkörer kommer sannolikt inte att dra nytta av konventionell kemoterapi och har ofta dålig prognos.

Opdivo + Yervoy (OY-kombination) är den första och enda dubbla immunterapin som får godkännande från myndigheten. Opdivo + Yervoy är en unik kombination av två immunkontrollhämmare, med en potentiell synergistisk mekanism. Den riktar sig mot två olika kontrollpunkter (PD-1 och CTLA-4) och fungerar på ett kompletterande sätt för att hjälpa kroppen att förstöra tumörer. cell. Yervoy kan hjälpa till att aktivera och sprida T-celler, medan Opdivo kan hjälpa befintliga T-celler att hitta tumörer. Dessutom blir vissa T-celler som stimuleras av Yervoy också minnes-T-celler, vilket kan leda till ett långvarigt immunsvar.

Hittills har kombinationsterapi Opdivo + Yervoy godkänts för 7 behandlingsindikationer för 6 typer av cancer (melanom, njurcellscancer, kolorektal cancer, hepatocellulärt karcinom, icke-småcellig lungcancer, malign pleural mesoteliom) . Dessutom har kombinationsbehandling med Opdivo + Yervoy visat signifikant förbättring av total överlevnad (OS) i 6 fas 3 kliniska prövningar: icke-småcellig lungcancer (CheckMate-227, CheckMate-9LA), metastaserande melanom (CheckMate -067), avancerad njurcellskarcinom (CheckMate-214), malign pleural mesoteliom (CheckMate-743), esofagus skivepitelcancer (CheckMate-648).

CHMP: s positiva granskningsutlåtanden baseras på resultaten från den kombinerade Yervoy-kohorten Opdivo + i den multicentera, öppna Etapp 2 CheckMate-142-studien. Studien genomfördes av Bristol-Myers Squibb. De inskrivna patienterna var dMMR- eller MSI-H-avancerade eller återkommande CRC-patienter som hade utvecklats under eller efter kemoterapi (inklusive fluorpyrimidin) eller var intoleranta mot dessa kemoterapi. Resultaten visade att i denna studie var den objektiva svarsfrekvensen (ORR) för Opdivo + Yervoy-immunkombinationen 55%, vilket bevisade dess effektivitet i det primära slutpunkten. I denna studie överensstämmer säkerheten med Opdivo + Yervoy-immunkombinationen med resultaten som rapporterats i tidigare kliniska studier och det finns ingen ny säkerhetssignal.

Ian M. Waxman, MD, chef för gastrointestinal tumörutveckling vid Bristol-Myers Squibb, sade: ”Metastatisk kolorektal cancer med felaktiga reparationsdefekter (dMMR) eller hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) biomarkörer är mycket Det är svårt att behandla. Trots de övergripande framstegen inom detta område står patienter som utvecklats under eller efter förstklassig kemoterapi fortfarande inför stora ouppfyllda behov. Den positiva synen på CHMP stöder ytterligare vårt mål att utveckla olika men kompletterande immunvägar. Vi ser fram emot Europeiska kommissionens beslut senare i år och är glada över den potentiella positiva inverkan som denna nya kombination kan ha på patienter i nöd i hela EU."