Epidiolex fick Prioritetsöversyn av US FDA för att behandla tuberös skleros (TSC) -relaterad epilepsi

Det brittiska läkemedelsföretaget GW Pharma är världsledande inom vetenskap, utveckling och kommersialisering av receptfria läkemedel. Nyligen meddelade företaget och dess amerikanska dotterbolag Greenwich Biosciences att US Food and Drug Administration (FDA) har accepterat en kompletterande ny läkemedelsansökan (sNDA) för oral flytande beredning av cannabinoidläkemedlet Epidiolex (cannabidiol, cannabidiol, CBD) och Prioritet granskning beviljades. SNDA strävar efter att utvidga Epidiolex-märkningen till att inkludera: behandling av anfall förknippade med tuberös skleros (TSC). FDA har utsett sNDA' s receptdatum för läkemedelsanvändaravgiftsmetod (PDUFA) till juli 31, 2020. Förra månaden lämnade GW också in en ansökan om ändring av klass II till Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) för att få godkännande för läkemedlet (europeiskt marknadsnamn: Epidyolex) för samma indikationer som beskrivs ovan.

Om det godkänns kommer detta att vara den tredje indikationen för Epidyolex / Epidiolex i USA och Europa. Tidigare har läkemedlet godkänts i USA och Europeiska unionen för patienter 2 år och äldre, som ett komplement till behandling av epilepsi förknippat med Lennox-Gastaut syndrom (LGS) och Dravet syndrom (DS ). I Förenta staterna och Europeiska unionen har Epidyolex / Epidiolex beviljats ​​särläkemedelskvalifikationer för behandling av DS, LGS och TSC-relaterade anfall, var och en av en sällsynt, allvarlig barndomsbegärande epilepsityp.

TSC är en sällsynt, allvarlig, ärftlig sjukdom. Epilepsi är det vanligaste neurologiska inslaget i TSC. Så många som två tredjedelar av TSC-patienterna kommer att uppleva läkemedels-eldfasta anfall. Det finns ett stort behov av nya behandlingsmetoder för att lösa TSC-relaterade anfall. Data från en klinisk fas III-studie visade att Epidiolex signifikant minskade TSC-relaterade eldfasta anfall (både fokala och systemiska) och förbättrade patientens' s totala tillstånd jämfört med placebo. Om godkänd kommer Epidiolex att utgöra ett viktigt behandlingsalternativ för TSC-patientpopulationen.

Tuberous sclerosis syndrom-TSC (Källa: childneurologyfoundation.org)

Denna nya indikationsapplikation är baserad på resultaten från en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie. Totalt 224 patienter (ålder 1-65 år) diagnostiserades som resistenta mot behandling (eldfast) i studien. Dessa patienter tilldelades slumpmässigt att få Epidiolex 25 mg / kg / dag (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / dag (n= 73), placebo (n= 76), 16 veckors behandling (4-veckors titreringsperiod, 12-veckors underhållsperiod). Den primära slutpunkten var den procentuella förändringen från baslinjen i Epidiolex kontra placebo under behandlingen jämfört med frekvensen av TSC-relaterade fokala och systemiska anfall. Viktiga sekundära slutpunkter inkluderar: andel patienter med ≥ 50% minskning av anfall, andel patienter med ≥ 50% minskning av den totala anfallsfrekvensen (inklusive fokal känsla och anfall), och helhetsintrycket av förändringar i ämnets / vårdgivarens totala status (S / CGIC).

Resultaten visade att studien nådde den primära slutpunkten. Jämfört med placebogruppen minskades frekvensen av TSC-relaterade anfall i behandlingsgruppen Epidiolex signifikant: behandlingsgruppen Epidiolex 25 mg / kg / dag och behandlingsgruppen 50 mg / kg / dag minskade med 49% från baslinjen. 48%, 27% reduktion i placebogruppen (p=0. 0009, p=0. 00118) .

Resultaten av alla viktiga sekundära ändpunkter stöder påverkan på den primära slutpunkten. Specifikt: (2) Jämfört med placebogruppen hade en högre procentandel av patienterna i behandlingsgruppen Epidiolex en 50% eller större minskning av anfall ({{2}}% i gruppen 2 5 mg / kg / dag och 50 mg / kg / dag-gruppen) 40%, 2 2% i placebogruppen, p=0,069 2 och p=0,0 2 4 5). (2) Jämfört med placebogruppen upplevde 48% av patienterna i den tvådosade Epidiolex-behandlingsgruppen en större minskning av den totala anfallsfrekvensen (inklusive fokal känsla och kramper), jämfört med {{0 }} 7% i placebogruppen (p=0. 0013 och p=0. 0018). (3) Enligt resultaten av enkätundersökningen för patientens / vårdgivarens totala intryck (S / CGIC) har de proportioner som rapporterats av gruppen Epidiolex 2 5 mg / kg / dag och Epidiolex 50 mg / kg / dag-gruppen förbättrades med 69%, 6 2% respektive komfort Dosgruppen var 3 9% (p=0. 0074 och p=0. 0580). (4) Ytterligare analys visade att patienter som behandlades med Epidiolex upplevde en större minskning av sammansatta fokala anfall än patienter med placebo (2 5 mg / kg / dag behandlingsgrupp, 50 mg / kg / dag behandlingsgrupp 5 2% respektive 50% respektive 3 2% i placebogruppen, p=0. 0076 och p=0. 0116).

Säkerhetsprofilen som observerats i denna studie överensstämmer med tidigare forskningsresultat och inga nya säkerhetsrisker har identifierats. Förekomsten av biverkningar (AE) var 93% i gruppen 25 mg / kg / dag, 100% i gruppen 50 mg / kg / dag och 95% i placebogruppen. Båda doserna har acceptabel säkerhet, med 25 mg / kg / dag biverkningar mindre än 50 mg / kg / dag. De vanligaste biverkningarna är diarré, nedsatt aptit och dåsighet.

Tuberous sclerosis (TSC) är en sällsynt genetisk sjukdom som drabbar ungefär 50, 000 människor i USA och nästan 1 miljoner människor över hela världen. Globalt föds åtminstone 2 TSC-barn varje dag, och det uppskattas att en av varje 6000 nyfödda. Sjukdomen får främst godartade tumörer att växa i viktiga organ i kroppen, inklusive hjärna, hud, hjärta, ögon, njurar och lungor, och är den främsta orsaken till ärftlig epilepsi. TSC uppstår vanligtvis det första året efter födseln, manifesteras som fokal epilepsi eller infantil spasmer och är förknippad med en ökad risk för autism och intellektuell funktionsnedsättning. Tillståndets svårighetsgrad kan variera mycket. Hos vissa barn är sjukdomen mycket mild, medan andra kan ha livshotande komplikationer. Cirka 85% av TSC-patienter har epilepsi och kan utveckla eldfast mot medicinering. Mer än 60% av TSC-patienterna kan inte kontrollera anfall genom standardbehandlingar såsom antiepileptika, epilepsikirurgi, ketogen kost eller vagal stimulering. Däremot är 30-40% av epilepsipatienter utan TSC resistenta.

Epidyolex / Epidiolex är ett oralt, flytande extrakt av CBD-extrakt med hög renhet. CBD är en icke-psykotropisk komponent härledd från cannabisväxten och har flera farmakologiska effekter på nervsystemet. Ett stort antal studier har visat att CBD har uppenbara antiepileptiska och kramplösande aktiviteter och har färre biverkningar än befintliga antiepileptika.

Epidyolex / Epidiolex är det första växtbaserade cannabinoidläkemedlet som godkänts av USA och Europa för att behandla epilepsi, och det är också det första nya antiepileptiska läkemedlet (AED). I USA godkändes Epidiolex i juni 2018. I Europeiska unionen godkändes Epidyolex i juni 2019. Branschen är mycket optimistisk när det gäller läkemedlet' s kommersiella utsikter. Clarivate har tidigare förutspått att försäljningen i 2022 kommer att uppgå till 1 $. 2 miljarder dollar.

För närvarande utvecklar GW Pharmaceuticals Epidiolex / Epidyolex för behandling av andra sällsynta sjukdomar inklusive TSC och Rett syndrom. GW har lanserat Sativex (nabiximols), världens första växtbaserade cannabinoid receptbelagda läkemedel, som är godkänt av många utanför USA för behandling av spasticitet vid multipel skleros; Att söka FDA-godkännande. Företagets' s pipeline har en serie cannabinoidkandidater, inklusive föreningar för behandling av epilepsi, autism, glioblastom och schizofreni.