EU godkänner kraftfull ileal gallsyra transportör hämmare Bylvay (odevixibat)

Albireo Pharma är ett sällsynt leversjukdomsföretag som utvecklar nya gallsyraregulatorer. Nyligen meddelade företaget att Europeiska kommissionen (EG) har godkänt Bylvay (odevixibatkapslar), det första läkemedlet i världen som godkändes för behandling av alla undertyper av progressiv familjär intrahepatisk kolestas (PFIC). PFIC är en sällsynt leversjukdom. Hittills har standardvård för PFIC -patienter begränsats till invasiv kirurgi, inklusive levertransplantation. Som det första icke-kirurgiska behandlingsalternativet för denna sällsynta sjukdom representerar Bylvay en fullständig omvandling av PFIC-behandling.

Bylvay är en potent, icke-systemisk ileal gallsyra transporthämmare (IBATi) som inte kräver kylning. Som en kapsel en gång dagligen är det lätt att administrera oralt eller strö på mjuk mat efter att ha öppnat kapseln. Bylvays godkännande för marknadsföring kommer att förändra behandlingsmodellen helt för barn med PFIC av alla undertyper (typ 1, 2 och 3). Som det första icke-kirurgiska behandlingsalternativet någonsin kan denna terapi minska bördan av PFIC för barn och deras familjer.

För närvarande genomgår Bylvay också en prioriterad granskning av den amerikanska FDA, och måldatumet för Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) är den 20 juli 2021. Om det godkänns är Albireo berättigat till en prioritetsgranskningskupong (PRV) för en sällsynt barnsjukdom. I Europeiska unionen är Bylvay den enda IBATi som tilldelats av EMA för snabbare utvärdering. Tidigare beviljade EMA också Bylvay den särläkemedelsbeteckning och prioriterade läkemedelsbeteckning (PRIME) för behandling av PFIC. Förutom PFIC har Bylvay också beviljats ​​särläkemedelsbeteckning för behandling av Alagilles syndrom, biliär atresi och primär kolangit.

Richard Thompson, ledande utredare av de två fas 3 -studierna i Bylvay -kliniska projektet och professor i molekylär leversjukdom vid King's College London, sa: ”År 1998 upptäckte vårt laboratorium en gen som orsakar PFIC. Efter mer än 20 års forskning blev Bylvay den första som godkändes. Läkemedelsbehandling för barn med PFIC. Hittills har vårdstandarden för PFIC -patienter begränsats till invasiv kirurgi, inklusive levertransplantation. Som det första icke-kirurgiska behandlingsalternativet representerar Bylvay en grundläggande förändring i hur PFIC behandlas."

odevixibatkemisk struktur och verkningsmekanism (bildkälla: medkoo.com)

PFIC är en sällsynt, förödande och förödande sjukdom som drabbar små barn och kan leda till progressiv, livshotande leversjukdom. I många fall kan PFIC orsaka levercirros och leversvikt under de första 10 åren av livet. Den mest framträdande och besvärliga ihållande manifestationen av PFIC är intensiv klåda, vilket ofta leder till en allvarlig försämring av livskvaliteten. Före Bylvay fanns inga godkända läkemedel för behandling av PFIC, endast kirurgiska alternativ inklusive gallsjunt (BDS) och levertransplantation. Utan kirurgi skulle de flesta patienter med PFIC inte kunna leva efter 30 års ålder. Dessutom står den nuvarande vårdstandarden för levertransplantation inför verkliga utmaningar, inklusive livslång immunsuppression och utmaningen att hitta organ för små barn.

Bylvay' s aktiva farmaceutiska ingrediens ärodevixibat, som är en banbrytande, potent och selektiv, icke-systemisk, ileal gallsyratransportör (IBAT) -hämmare, med minimal systemisk exponering och verkar lokalt i tarmen. För närvarande utvecklas läkemedlet för behandling av sällsynta kolestatiska leversjukdomar i barndomen, inklusive PFIC, biliär atresi, Alagille syndrom, etc .; bland dem är PFIC den första målindikationen. För närvarande pågår fas 3 BOLD -studien av Bylvay för behandling av gallres atresi och den globala fas 3 ASSERT -studien för behandling av Alagilles syndrom.

Ron Cooper, VD och koncernchef för Albireo, sade:" Det europeiska godkännandet av Bylvay markerar världens' Det markerar också utvecklingen av Albireo som ett kommersiellt företag. Ett sällsynt leversjukdomsföretag i omvandlingsstadiet. Vi tackar PFIC -barn, familjer, utredare, förespråkare och anställda för deras bidrag som gjorde förhoppningar till det första läkemedelsvalet i PFIC -samhällets historia. Vi hoppas att Bylvay snart är tillgängligt i USA och andra länder i världen för att säkerställa att personer med denna sällsynta sjukdom kan få behandling."

PEDFIC 1& PEDFIC 2 data från kliniska prövningar

EU -godkännandet av Bylvay baseras på data från 2 kliniska studier (PEDFIC 1, PEDFIC 2), som är den största globala fas 3 -kliniska prövningen för PFIC som någonsin genomförts.

PEDFIC-1 är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie, och resultaten uppfyller den primära slutpunkten för USA: s och EU: s lagkrav: Jämfört med placebo förbättrade Bylvay signifikant hudklåda (p=0,004) och minskade signifikant gallsyrareaktion (SBA, p=0,003), tolereras väl och mycket låg förekomst av diarré/frekventa tarmrörelser (9,5% i behandlingsgruppen och 5,0% i placebogruppen).

PEDFIC-2 är en långsiktig, öppen fas 3-förlängningsstudie. Uppgifterna bekräftar att Bylvay' s starka effekt visar att hos patienter som behandlats i upp till 48 veckor reduceras SBA kontinuerligt och ihållande, klådautvärdering förbättras, lever och tillväxt De funktionella indikatorerna är uppmuntrande.

I dessa två studier tolererades Bylvay väl och diarré/frekventa tarmrörelser var de vanligaste behandlingsrelaterade gastrointestinala biverkningarna. Inga allvarliga behandlingsrelaterade biverkningar inträffade.

Sammantaget bekräftade dessa studier potentialen för Bylvay som den första PFIC -behandlingen. PFIC är en förödande sjukdom och behandlas för närvarande med kirurgi inklusive levertransplantation. Bylvay är ett säkert och effektivt behandlingsläkemedel som kommer att medföra verkliga förändringar för PFIC -patienter och deras familjer