Jakavi/Jakafi är effektivt vid behandling av steroid eldfast kronisk graft-versus-host disease (GvHD)!--2/2

Reach3-studien nådde det primära effektmåttet: vid den 24: e behandlingsveckan, jämfört med BAT-gruppen, förbättrades den totala svarsfrekvensen (ORR) i ruxolitinibgruppen avsevärt (49,7% jämfört med 25,6%, p<0.0001). at="" the="" same="" time,="" from="" any="" time="" point="" until="" the="" 24th="" week,="" 76.4%="" of="" patients="" in="" the="">ruxolitinib (ruxolitinib)gruppen uppnådde det bästa totala svaret (BOR) och 60,4% i BAT-gruppen (OR=2,17; 95%CI: 1,34-3,52). Medianvaraktig svarstiden (DOR) har inte uppnåtts i Jakavi-gruppen och 6,24 månader i BAT-gruppen.

Ytterligareruxolitinib (ruxolitinib)visade också statistiskt signifikanta och kliniskt signifikanta förbättringar av viktiga sekundära effektmått: (1) Jämfört med BAT-gruppen hade ruxolitinibgruppen felfri överlevnad (FFS; definierad som tidig upprepning av sjukdomen och inledande av nya systemiska terapier) Behandling av kronisk GvHD, död död) visade signifikant förbättring (median FFS: mindre än 5, 7 månader; HR=0,370; 95%CI: 0.268-0.510; p<0.0001). (2)="" according="" to="" the="" modified="" lee="" symptom="" score="" (mlss)="" scale,="" the="" ratio="" of="" responders="" whose="" total="" symptom="" score="" (tss)="" was="" reduced="" by="" ≥7="" points="" from="" the="" baseline="" was="" used="" to="" evaluate.="" the="" ruxolitinib="" group="" had="" greater="" self-reported="" symptoms="" than="" the="" bat="" group="" improvement="" (24.2%="" vs="" 11.0%;="" p="0.0011)." (3)="" a="" new="" subgroup="" analysis="" found="" that="" no="" matter="" what="" the="" various="" organs="" affected="" at="" baseline,="" patients="" treated="" with="" ruxolitinib="" have="" a="" better="">

I denna studie observerades inga nya säkerhetssignaler, och de biverkningar (AE) som tillskrevs behandlingen överensstämde med den kändaruxolitinib (ruxolitinib). De vanligaste biverkningarna av grad 3 eller högre i ruxolitinibgruppen och BAT-gruppen var trombocytopeni (15, 2% jämfört med 10, 1%), anemi (12, 7% jämfört med 7, 6%), neutropeni (8, 5% vs 3, 8%) och lunginflammation (8, 5% jämfört med 3, 8%). % jämfört med 9,5 %). Även om 37, 6% respektive 16, 5% av patienterna behövde justera doserna av ruxolitinib respektive BAT på grund av biverkningar, var andelen patienter som avbröt behandlingen på grund av biverkningar i de två grupperna lägre, 16, 4% i ruxolitinibgruppen respektive 7% i BAT- gruppen. Dödligheten var likartad i behandlingsgrupperna (18,8% i ruxolitinibgruppen och 16,5% i BAT- gruppen). Dödligheten som rapporterades av ruxolitinibgruppen, främst orsakad av kroniska GvHD komplikationer och/eller dess behandling, var något högre än för BAT-gruppen (13,3% vs 7,9%).

Detaljerade data från reach3-kliniska studier

Graft versus host disease (GvHD) är en vanlig och potentiellt livshotande komplikation efter allogen stamcellstransplantation. Det är en reaktion av donatorceller som attackerar mottagarens normala celler eftersom donatorcellerna betraktar mottagarcellerna som främmande celler. De två huvudtyperna av GvHD är akut GvHD (inträffar inom 100 dagar efter transplantation) och kronisk GvHD (inträffar inom 100 dagar efter transplantation). Efter allogen stamcellstransplantation kommer cirka 50% av patienterna att uppleva akut eller kronisk GvHD, eller båda. Symtomen på kronisk GvHD kan påverka huden, mag-tarmkanalen, levern, munnen, lungorna och lederna. För patienter som inte svarar på inledande steroid terapi eller anses steroid-eldfasta, ytterligare behandlingsalternativ är brådskande.

Resultaten av Reach3-studien kompletterar de tidigare rapporterade positiva resultaten av den viktiga fas III Reach2-studien av Jakavi vid behandling av akut GvHD. Den senare är den första fas III-studien som framgångsrikt uppnår det primära effektmåttet vid behandling av akut GvHD. Data visar att: med bästa tillgängliga terapi jämfört med (BAT), Jakafi avsevärt förbättrat en serie effektindikatorer hos patienter med steroid-eldfast akut GvHD.

I maj 2019 godkände amerikanska FDA ruxolitinib (säljs av Incyte i USA under handelsnamnet Jakafi) baserat på resultaten av enarmens fas II REACH1-studie för behandling av steroid-eldfast akut GvHD hos barn och vuxna från 12 år och uppåt. . Det är värt att nämna att ruxolitinib är det första läkemedlet som godkänts av FDA att behandla steroid-eldfasta GvHD. I Reach1-studien var den totala svarsfrekvensen (ORR) för ruxolitinib den 28: e behandlingsdagen 57%, och den fullständiga svarsfrekvensen (CR) var 31%.

I april 2020 publicerades resultaten av Reach2-studien i New England Journal of Medicine (NEJM): Jämfört med BAT-behandlingsgruppen hade behandlingsgruppen Jakavi en betydligt högre total svarsfrekvens (ORR) dag 28 (62% vs 39%, p<0.001), the="" primary="" endpoint="" of="" the="" study="" was="" reached.="" in="" terms="" of="" key="" secondary="" endpoints,="" compared="" with="" the="" bat="" treatment="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" jakavi="" treatment="" group="" who="" maintained="" a="" durable="" orr="" within="" 8="" weeks="" was="" significantly="" higher="" (40%="" vs="" 22%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" failure-free="" survival="" (ffs)="" of="" the="" jakavi="" treatment="" group="" was="" longer="" than="" that="" of="" the="" bat="" treatment="" group="" (5.0="" months="" vs="" 1.0="" months;="" hr="0.46," 95%ci:="" 0.35,="" 0.60),="" and="" other="" secondary="" endpoints="" also="" showed="" positive="" trends,="" including="" remission="" duration="">

ruxolitinib (ruxolitinib)är den första orala Januskinas 1- och Januskinas 2 -hämmaren (JAK1/JAK2). Läkemedlets nuvarande indikationer inkluderar: benfibros, polycythemia vera (PV), kortikosteroid-eldfast akut transplantat-versus-host sjukdom (GvHD). På den amerikanska marknaden är läkemedlet märkt som Jakafi och säljs av Incyte; utanför USA, läkemedlet är märkt som Jakavi och säljs av Novartis.

För närvarande utvecklar Incyte också ruxolitinibkräm, som är i klinisk fas III-utveckling: (1) för behandling av patienter med mild till måttlig atopisk dermatit (TRuE-AD-projekt), (2) för behandling av ungdomar och vuxen vitiligo (TRuE-V-projektet). Incyte har de globala rättigheterna att utveckla och kommersialisera ruxolitinib cream.

För behandling av atopisk dermatit har TRuE-AD-projektet slutförts framgångsrikt under första halvåret 2020. För närvarande granskar den amerikanska FDA en ny läkemedelsapplikation (NDA) för ruxolitinibkräm för behandling av atopisk dermatit hos ungdomar och vuxna (≥12 år).

När det gäller behandlingen av vitiligo, i maj i år, var TRuE-V-projektet framgångsrikt, och de två fas 3-studierna nådde det primära effektmåttet och viktiga sekundära effektmått: jämfört med hjälpkrämen,ruxolitinib (ruxolitinib)kräm har en betydande effekt vid behandling av vitiligo - signifikant Det kan förbättra ansiktsvitiligo, avsevärt förbättra huden organskador och recolor av hela kroppen vitiligo, och har god säkerhet. Enligt TRuE-V-projektdata planerar Incyte att lämna in en marknadsföringsansökan för ruxolitinibkräm för vitiligo i USA och Europeiska unionen under andra halvåret 2021. Om det godkänns kommer ruxolitinibkräm att vara det första och enda läkemedlet som används för att behandla vitiligo för repigmentering.