Fetcroja (cefiderocol): Stark aktivitet mot nyckelprioritet Gramnegativa bakterier! --- 2/2

1. Cefiderocol har omfattande in vitro antibakteriell aktivitet mot några av de svåraste att behandla karbapenemresistenta gramnegativa bakterier

Som en del av JMI-laboratoriets' s SENTRY antibakteriella läkemedelsövervakningsprojekt utvärderades känsligheten hos cefiderocol och kontrollläkemedel för gramnegativa bakterier som samlats in i Europa och USA. I dessa studier, in vitro-aktivitet av cefiderocol mot icke-jäsningsmedel, såsom P. aeruginosa och A. baumannii-calcoaceticus-komplex), S. maltophilia och Enterobacter-isolat, inklusive karbapenemresistenta stammar. Cefiderocol visar också ett brett spektrum av aktiviteter mot stammar som är resistenta mot kombinationen β-laktam/β-laktamas som har godkänts under de senaste åren. För den läkemedelsresistenta fenotypen är cefiderocol det mest aktiva läkemedlet bland de testade antibiotika.

Dr Dee Shortridge, Senior Director for Antimicrobial Drug Development på JMI Lab kommenterade: ”Dessa data från SENTRY -studien är mycket uppmuntrande eftersom de visar att cefiderocol inte är effektivt mot Enterobacter, Pseudomonas, Acinetobacter och Streptomonas. Fermenteringsbakterier har ett brett utbud av aktiviteter, inklusive multidrogresistenta stammar, som fungerar bättre än alla andra testkontroller. Infektioner orsakade av multidrogeresistenta Pseudomonas är svåra att behandla själva, eftersom många antibiotika är resistenta mot denna nyckelpatogen Ineffektiv. Den ökande resistensen för gramnegativa bakterier är ett verkligt problem, särskilt resistens mot karbapenemantibiotika."

2. De verkliga uppgifterna (RWD) om tidig användning av cefiderocol lämnades vid mötet, inklusive data om personer som var co-infekterade med COVID-19

Känsligheten och de kliniska resultaten av 141 isolat från patienter som behandlats med cefiderocol i projektet Global Compassionate Use analyserades. Resultaten visade att patienter som fick cefiderocol för gramnegativa bakterieinfektioner i allmänhet hade ett positivt kliniskt svar. Gramnegativa bakterieinfektioner hos dessa patienter orsakades av patogener som var resistenta mot alla tillgängliga antibiotika, eller hade registrerats mot alternativ. Oacceptabel toxicitet av antibiotika. De vanligaste patogenerna är Pseudomonas aeruginosa (50%) och Bauman-Acinetobacter-kalciumacetatkomplex (25%).

Mötet tillkännagav också preliminära data från patienter i cefiderocol Early Access-programmet som inte har några lämpliga alternativ för läkemedelsresistenta gramnegativa bakterieinfektioner. Av 237 patienter som behandlats med cefiderocol var 37,1% (n=88) också infekterade med COVID-19. Carbapenemresistenta Acinetobacter baumannii (A. baumannii, n=96) och carbapenemresistenta Pseudomonas aeruginosa (n=78, 32,9%) är de vanligaste patogenerna. De vanligaste infektionerna var lunginflammation (n=106; 44,7%), blodomloppsinfektion (BSI)/septikemi (n=93; 39,2%). Den höga efterfrågan på cefiderocol från 1 april till 31 december 2020 tyder på att det fortfarande finns en mycket hög efterfrågan på nya antibakteriella läkemedel, särskilt efter patogener som är förknippade med höga resistensnivåer, såsom karbapenemresistens Acinetobacter baumannii och carbapenemresistent Pseudomonas aeruginosa.

Dr Mark Hill, chef för Global Market Access, Shiono Yoshihide kommenterade: ”Yoshino Shiono är glada att kunna dela med sig av dessa verkliga uppgifter om ECCMID. Detta ger preliminära bevis för att cefiderocol tar itu med nya antimikrobiella medel. Den mycket otillfredsställda efterfrågan på läkemedel, såsom karbapenemresistent Acinetobacter baumannii och Pseudomonas aeruginosa. Antimikrobiell resistens är en viktig hälsobörd som orsakar cirka 700 000 dödsfall världen över varje år. Det är av avgörande betydelse. Poängen är att vi måste fortsätta utveckla effektiva nya behandlingar för att hantera detta växande hot."

3. Epidemiologiska studier har betonat förekomsten av karbapenemresistenta gramnegativa stammar, som är förknippade med hög dödlighet och höga ouppfyllda behov

En retrospektiv kartanalys (CARBAR-studie) av kliniska centra i Storbritannien, Frankrike och Spanien visade att mer än 8% av gramnegativa bakterier är resistenta mot karbapenem. Den vanligaste infektionen som orsakas av karbapenemresistenta gramnegativa bakterier är lunginflammation (40,7%). Bland dessa patienter var den vanligaste patogenen karbapenemresistent Pseudomonas aeruginosa (37%), följt av Enterobacter (36%). 59% av patienterna kräver mekanisk ventilation, och dödligheten för alla patogeninfektioner är 44%, vilket indikerar att denna patientgrupp har begränsade behandlingsalternativ och mycket höga ouppfyllda behov.