Gilead och Novo Nordisk ansluter sig till krafter: Utöka det kliniska samarbetet och utveckla kombinationsterapier!

Gilead Sciences och Novo Nordisk meddelade nyligen att de har utvidgat sitt kliniska samarbete inom alkoholfri steatohepatit (NASH).

Två företag kommer att genomföra en fas 2b dubbelblind, placebokontrollerad studie för att undersöka immobilisering av Novo Nordisk' s semaglutid (en GLP-1-receptoragonist), Gilead' s FXR-agonistcilofexor och ACC-hämmare firsocostat Säkerheten och effektiviteten vid doskombination, ensam eller i kombination vid behandling av patienter med kompenserande cirros (F4) orsakad av NASH. Studien har fyra grupper och planerar att registrera cirka 440 patienter. Effekterna av dessa terapier för att förbättra leverfibros och eliminera NASH kommer att utvärderas. Studien kommer att börja rekrytera patienter under andra halvan av 2021.

Den här nya fas 2b-studien bygger på de positiva resultaten av en fas 2a-proof-of-concept-studie som tillkännagavs vid Liver Meeting Digital Experience i november 2020. Studien undersökte semaglutid som monoterapi i kombination med cilofexor och / eller firsocostat vid behandling av 108 patienter med NASH med mild till måttlig fibros. Studien nådde det primära slutpunkten och visade att alla behandlingsalternativ tolereras väl inom 24 veckor. Den vanligaste biverkningen är gastrointestinal reaktion. I alla grupper avbröt 5-14% av patienterna alla läkemedelsbehandlingar på grund av biverkningar.

Dessutom visade en post-hoc-analys av det undersökande effektmåttet för att utvärdera leverhälsobiomarkörer vid 24 veckor att jämfört med semaglutid-monoterapigruppen hade kombinationsterapigruppen leversteatos (genom magnetisk resonanstomografi protonsdensitetsfettpoäng; MR-PDFF Mätning) och leverskada (mätt med serumalaninaminotransferas [ALT]) med statistiskt signifikant förbättring. Leverstyvheten och förbättrad leverfibros (ELF) minskade i alla behandlingsgrupper, men det fanns ingen statistisk skillnad mellan grupperna.

Alkoholfri steatohepatit (NASH) är en allvarlig progressiv leversjukdom. Överdriven ansamling av fett i levern orsakar kronisk inflammation, vilket leder till progressiv fibros (ärrbildning), vilket kan leda till cirros, leversvikt, levercancer och dödsfall. Avancerad fibros är associerad med en signifikant ökning av leverrelaterad sjuklighet och dödlighet hos NASH-patienter.

Enligt" Nature" i USA har NASH blivit den näst vanligaste orsaken till levertransplantation efter kronisk hepatit C. För närvarande har NASH-marknaden nått 40 miljarder dollar. Trots de akuta medicinska behoven har inga läkemedel hittills godkänts för att behandla NASH.

Både cilofexor och firsocostat är forskningsföreningar och har inte godkänts av amerikanska FDA eller någon annan myndighet. Deras säkerhet och effektivitet har ännu inte fastställts. Semaglutide har inte godkänts av amerikanska FDA eller någon annan myndighet för behandling av patienter med NASH, men har godkänts för behandling av typ 2-diabetes.

Martin Holst Lange, Executive Vice President och utvecklingschef för Novo Nordisk, sa:" Nash är en sjukdom med allvarliga ouppfyllda medicinska behov, för det finns för närvarande inget läkemedel godkänt för att behandla denna potentiellt livshotande sjukdom. Baserat på vårt koncept För att verifiera de positiva resultaten av försöket hoppas vi kunna arbeta med Gilead för att bevisa potentialen för semaglutid i kombination med cilofexor och firsocostat för att hjälpa patienter med NASH."

Mark Genovese, MD, Senior Vice President of Inflammation Clinical Development vid Gilead Sciences, sa:" Gilead är nöjd med att utvidga sitt samarbete med Novo Nordisk och att ytterligare förstå potentialen för kombinationsbehandling för att behandla patienter med NASH-cirros. Denna forskning är vårt krav. Oavbrutna ansträngningar för att främja innovation för att förbättra de senaste exemplen på livet för patienter med leversjukdom och leverfibros."