GlaxoSmithKline Zejula (niraparib) Godkänd av EU: Första linjen Enkelmedelsunderhållsbehandling av platinkänslig äggstockscancer!

GlaxoSmithKline (GSK) meddelade nyligen att Europeiska kommissionen (EG) har godkänt det riktade anticancerläkemedlet Zejula (generiskt namn: niraparib) som en första linjens underhållsbehandling för enstaka medel för fullständig remission efter att ha fått platininnehållande kemoterapi eller delvis remission avancerad äggstock cancer (inklusive äggstockscancer, äggledarcancer, primär peritoneal cancer) patienter, oavsett deras biomarkörstatus. När det gäller amerikansk reglering godkändes FDA i slutet av april i år Zejula' s kompletterande nya läkemedelsapplikation (sNDA) för samma indikation.

Det är värt att nämna att detta godkännande gör Zejula till den första enstaka PARP-hämmaren för patienter med avancerad äggstockscancer som svarar på platinahaltig kemoterapi för första linjens underhållsbehandling i Europeiska unionen, vilket markerar ett stort framsteg inom behandlingen av äggstockscancer . För innan var endast 20% av patienterna med äggstockscancer, det vill säga patienter med BRCA-mutationer (BRCAm), berättigade att använda PARP-hämmare som monoterapi vid första linjens underhållsbehandling.

Detta godkännande stöddes av resultaten av fas III PRIMA-studien (ENGOT-OV26 / GOG-3012). I denna studie tilldelades patienter med avancerad sjukdom (steg III eller IV) som hade remission efter att ha fått förstahands platinahaltig kemoterapi slumpmässigt att få behandling med Zejula eller placebo i ett förhållande 2: 1. Den primära slutpunkten är progressionsfri överlevnad (PFS). Individuell Zejula initial behandling inkluderades i studien: patienter med baslinje kroppsvikt< 77="" kg="" och="" eller="">< 150k="" μl,="" initialdosen="" är="" 200="" mg="" en="" gång="" om="" dagen;="" startdosen="" för="" alla="" andra="" patienter="" är="" 300="" mg="" en="" gång="">

Data visar att i den homologa rekombinationsdefektpopulationen (HRd) minskade hela studiepopulationen (oavsett biomarkörsstatus) och BRCA-mutationspopulationen, Zejula förstahandsterapi risken för sjukdomsprogression respektive död jämfört med placebo 57% (HR=0,43; 95% KI: 0,31-0,59; p< 0,0001),="" 38%="" (hr="0,62;" 95%="" ki:="" 0,50-0,76;="">< 0,001),="" 60%="" (hr="0,40" 95%="" ci:="" 0,27-0,62;=""><>

Säkerhetsprofilen som visas i denna studie överensstämmer med den kliniska säkerhetsprofilen som tidigare observerats av Zejula. Jämfört med den allmänna befolkningen är incidensen av biverkningar (TEAE) vid grad 3/4 hematologibehandling med individualiserade doseringsregimer baserat på kroppsvikt och / eller trombocytantal lägre inklusive trombocytopeni (21% mot 39%)), anemi ( 23% mot 31%) och neutropeni (15% mot 21%). Resultaten av validerade patientrapporter visade att livskvaliteten för Zejula-behandlingsgruppen och placebogruppen var likartad.

Globalt är äggstockscancer den åttonde vanligaste orsaken till cancerdöd hos kvinnor. I USA och Europa diagnostiseras cirka 22 000 och 65 000 kvinnor med äggstockscancer varje år. Även om kemoterapi med platinahalt i första linjen har en hög svarsfrekvens, kommer cirka 85% av patienterna att uppleva sjukdomen. När det har återkommit är det svårt att bota, och tidsintervallet mellan varje återfall förkortas.

PRIMA-studien registrerade patienter som visade behandlingssvar på förstklassig platinahaltig kemoterapi, inklusive de med hög risk för sjukdomsprogression. Detta är en befolkning med högt ouppfyllda medicinska behov och underrepresentation i tidigare förstahandsstudier av äggstockscancer. Studien är en milstolpsstudie. Uppgifterna visar vikten av Zejula' s första linjens underhållsbehandling och dess kliniska fördelar för kvinnor med äggstockscancer. Zejula förstagångsunderhållsbehandling efter en operation och första linjens platinahaltig kemoterapi ger patienterna ett viktigt nytt behandlingsalternativ, som i grunden kan behandla sjukdomen med äggstockscancer.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Zejula är niraparib, som är en oral liten ADP-ribospolymeras (PARP) -hämmare med liten molekyl som kan dra nytta av defekter i DNA-reparationsvägen för att företrädesvis döda cancerceller. Detta verkningssätt ger läkemedelsbehandlingen potentialen för ett stort antal tumörtyper med DNA-reparationsfel. PARP är förknippat med ett brett spektrum av tumörtyper, särskilt bröst- och äggstockscancer. Zejula utvecklades av Tesaro, som förvärvades av GlaxoSmithKline i december 2018 för 5,1 miljarder US-dollar (cirka 4 miljarder pund). I slutet av september 2016 nådde Zai Lab ett licensavtal med Tesaro som godkände Zejulas rättigheter i Kina, Hongkong och Macau.

Zejula godkändes för marknadsföring i mars 2017. De för närvarande godkända indikationerna inkluderar: (1) För underhåll av patienter med återkommande äggstockscancer, äggledarcancer eller primär peritoneal cancer som är helt eller delvis remission av platininnehållande kemoterapi. (2) Används för avancerad äggstockscancer, äggledarcancer eller primär bukhinnan som har fått 3 eller flera kemoterapiregimer tidigare och vars cancer är relaterad till den positiva statusen för homolog rekombinationsdefekt (HRD) definierad i ett av följande 2 tillstånd Behandling av cancerpatienter: (a) skadliga eller misstänkta skadliga BRCA-mutationer; (b) genominstabilitet (GIS) och sjukdomen utvecklades mer än 6 månader efter att ha svarat på den sista platinainnehållande kemoterapin.

I Hong Kong och Macau, Kina, har Zejula godkänts för notering i oktober 2018 och juni 2019. På fastlands Kina godkände National Medical Products Administration (NMPA) Zejula den 27 december 2019. Läkemedelsindikationerna är: för återkommande epitelial äggstockar cancer, äggledarcancer eller primärcancer som helt eller delvis lindras av platinahaltig kemoterapi. Underhållsbehandling för vuxna patienter med primär peritoneal cancer.