Incyte And MorphoSys når samarbete för att utveckla CD19-riktade monoklonala antikroppar Tafasitamab för att behandla tumörer i B-celler!

MorphoSys är ett tyskt biofarmaceutiskt företag som ägnar sig åt att utveckla innovativa och differentierade terapier för kritiskt sjuka patienter. Nyligen tillkännagav företaget att det har tecknat ett globalt samarbets- och licensavtal med Incyte för att vidareutveckla och kommersialisera MorphoSys proprietära anti-CD19 antikropp tafasitamab (MOR208), en ny humaniserad Fc inriktad på CD19 Domänoptimerad immunförstärkande monoklonala antikroppar, CD19 är en tydlig biomarkör för många olika maligniteter i B-celler.

Tafasitamab är för närvarande i klinisk utveckling för behandling av olika maligniteter av B-celler. I slutet av december 2019 lämnade MorphoSys in en ansökan om godkännande av biologi (BLA) till det amerikanska FDA för att få godkännande för tafasitamab i kombination med lenalidomid för patienter med återfall eller refraktär diffus stort B-celllymfom (r / r DLBCL). FDA räknar med att fatta ett beslut i mitten av 2020. I Europeiska unionen förväntas en ansökan om godkännande för marknadsföring (MAA) för tafasitamab för ovanstående indikationer lämnas in till Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) i mitten av 2020.

Enligt avtalet kommer MorphoSys att få en förskottsbetalning på 750 miljoner dollar. Dessutom kommer Incyte att investera 150 miljoner dollar i MorphoSys för att köpa MorphoSys amerikanska depåaktier (ADS) till en premie till aktiekursen när avtalet undertecknades. MorphoSys kommer också att vara berättigade till milstolpsbetalningar på upp till 1,1 miljarder dollar baserat på uppnåendet av specifika milstolpar för utveckling, regelverk och kommersialisering. MorphoSys kommer också att erhålla nivåer på royalties från tio till 20 procent baserat på tafasitamabs nettoomsättning utanför USA.

I USA kommer MorphoSys och Incyte gemensamt att kommersialisera tafasitamab. MorphoSys kommer att leda kommersialiseringsstrategin och kommer att registrera alla försäljningsintäkter för tafasitamab. De två parterna kommer att dela vinster och förluster vid 50:50. Utanför USA kommer Incyte att ha exklusiva kommersialiseringsrättigheter och leda kommersialiseringsstrategin, registrera alla försäljningsintäkter för tafasitamab och betala royalty för MorphoSys nettoomsättning utanför USA. De två parterna kommer dessutom att dela utvecklingskostnader relaterade till specifika globala och USA-baserade försök i en förhållande av 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Incyte betalar 100% av framtida utvecklingskostnader för specifika försök utanför USA.

De två sidorna har kommit överens om att i stor utsträckning utveckla tafasitamab i r / r DLBCL, första raden DLBCL och andra indikationer som follikulärt lymfom [FL], marginal zonlymfom [MZL] och kronisk lymfocytisk leukemi [CLL]. Incyte kommer att leda en gemensam studie av PI3Kδ-hämmare parsaclisib och tafasitamab i r / r B-cell maligniteter. Dessutom kommer Incyte att leda en potentiell registreringsstudie för CLL och en fas III-studie för r / r FL / MZL. MorphoSys kommer att fortsätta att ansvara för de pågående kliniska prövningarna av tafasitamab för icke-Hodgkins lymfom (NHL), CLL, r / r DLBCL och första raden DLBCL. De två parterna kommer att dela ansvaret för att inleda fler globala försök. Incyte planerar att främja utvecklingen av tafasitamab i fler länder, inklusive Kina och Japan.

Avtalet mellan MorphoSys och Incyte, inklusive aktieinvesteringar, är föremål för godkännande av amerikanska antitrustmyndigheter och tyska och österrikiska antitrustmyndigheter och kommer att träda i kraft omedelbart efter det att lagstadgade krav uppfylls.

CD19-uttryck i olika utvecklingsstadier av B-celler och mekanismen för tafasitamab

tafasitamab är en humaniserad Fc-förbättrad monoklonal antikropp riktad till CD19. Fc-domänen har modifierats (inklusive 2 aminosyrasubstitutioner S239D och I332E). Det förbättrar antikroppen signifikant genom att öka dess affinitet för aktiverad FcyRIIIa på effektorceller. Nyckelmekanismer för tumörberoende celldödning genom cellberoende cellmedierad cytotoxicitet (ADCC) och antikroppsberoende cellfagocytos (ADCP). I prekliniska modellstudier har tafasitamab visats inducera direkt apoptos av cancerceller genom att binda till CD19.

Tafasitamab utvecklas för närvarande för två typer av maligniteter av B-celler, inklusive DLBCL och kronisk lymfocytisk leukemi (CLL). Globalt är DLBCL den vanligaste typen av icke-Hodgkins lymfom (NHL) hos vuxna, och står för 40% av alla fall. CLL är den vanligaste typen av leukemi hos vuxna. Beträffande reglering beviljade FDA i oktober 2017 tafasitama genombrott av läkemedelskvalifikation (BTD) i kombination med lenalidomid för patienter med r / r DLBCL som inte är lämpliga för högdoskemoterapi (HDC) och autolog stamcellstransplantation (ASCT). 2014 beviljade FDA snabbspårskvalificering (FTD) för tafasitamab för att behandla r / r DLBCL. Under 2014 beviljade FDA och EMA också tabasitamab särläkemedelsberättigande för behandling av DLBCL och CLL / SLL (lymfcellslymfom).

tafasitamab för B-cell maligniteter - DLBCL visar stark effekt.

I USA baseras inlämnandet av BLA på de huvudsakliga analysresultaten från L-MIND-studien från tafasitamab i kombination med lenalidomid vid behandling av r / r DLBCL-patienter och en retrospektiv observation av effektiviteten av lenalidomid vid behandlingen av r / r DLBCL-patienter. / r DLBCL-patienter Resultat av en matchad kontrollkohort i sexstudien Re-MIND.

-L-MIND: Detta är en enarmad, öppen etikett fas II-studie som utvärderar tafasitamab i kombination med lenalidomid, som tidigare har fått minst en men inte mer än tre terapier (inklusive en anti-CD20 riktad terapi, t.ex. som Rituximab), R / R DLBCL-patienter som inte är berättigade till högdoskemoterapi (HDC) och efterföljande autolog stamcellstransplantation (ASCT).

I maj i år nådde L-MIND-studien sin primära slutpunkt: den totala svarsfrekvensen (ORR) för tafasitamab + lenalidomid var 60%, och den totala svarsfrekvensen (CR) var 43%. Vid en median uppföljning av 17,3 månader var median Progression-free survival (PFS) 12,1 månader; remission var hållbar med en median svarstid (DOR) på 21,7 månader. Vid en median uppföljning av 19,6 månader hade median total överlevnad (OS) ännu inte nått (95% CI: 18,3 månader-NR), och 12-månaders överlevnad var 73,3%.

-Re-MIND: En observationell, retrospektiv studie av verkliga data utformade för att isolera bidraget från tafasitamab i en kombinationsregim med lenalidomid och visa effektiviteten av kombinationsterapin. Studien jämförde verkliga svarsdata för patienter som fick r / r DLBCL med lenalidomid-monoterapi och effektutfallet av tafasitamab och lenalidomid hos patienter med r / r DLBCL i L-MIND-studien. Studien samlade in data från 490 patienter i den amerikanska och europeiska verkligheten som fick lenalidomid-monoterapi för R / R DLBCL som inte var berättigade till transplantation. Av dessa jämfördes 76 med 76 patienter i L-MIND-studien när det gäller viktiga baslinjekarakteristika. Har en 1: 1 match.

Analysen visade att studien nådde den primära slutpunkten: tafasitamab + lenalidomid-kombinationsterapi har kliniska fördelar jämfört med lenalidomid-monoterapi. De specifika uppgifterna är: jämfört med lenalidomid-monoterapi har tafasitamab + lenalidomid-kombinationsterapi en statistiskt signifikant överlägsenhet i huvudändpunkten ORR (ORR: 67,1% mot 34,2%, p <0,0001), i="" konsekvent="" överlägsenhet="" observerades="" också="" i="" alla="" sekundära="" slutpunkter,="" inklusive:="" fullständig="" svarsfrekvens="" (cr:="" 39,5%="" mot="" 11,8%,="" p=""><0,0001), total="" överlevnad="" (median="" os:="" inte="" uppnått="" vs="" 9,3="" månader,="" p=""><>

"CAR-T Killer": tafasitamab kommer att utmana två CD19 CAR-T-terapier som har funnits på marknaden

Vissa analytiker påpekade att efter tafasitamab är listad kommer den direkt att utmana de två anti-CD19 CAR-T-terapierna på marknaden som behandlar R / R DLBCL-Novartis Kymriah och Gilead Yescarta. CAR-T-terapi skiljer sig från konventionella små molekyler eller bioterapier, som är en levande T-cellterapiprodukt. Både Kymriah- och Yescarta-behandlingsförfaranden kräver att patientens T-celler isoleras och genetiskt modifieras in vitro för att möjliggöra T-celler att uttrycka en chimär antigenreceptor (CAR) utformad för att rikta in sig på CD19 och sedan returnera de modifierade T-cellerna till patienten. Hitta cancerceller som uttrycker CD19 och spelar en terapeutisk roll.

När det gäller effektivitet är tafasitamab jämförbar med Kymriah och Yescarta. När det gäller medicinering måste både Kymriah och Yescarta beredas separat för varje patient, vilket tar en viss tid, och tafasitamab är en industriellt framställd monoklonal antikropp som är klar att använda, som är tillgänglig på begäran. När det gäller behandlingskostnader kostar Kymriah och Yescarta båda hundratusentals dollar, medan tafasitamab kan kontrolleras mycket lågt. Vissa analytiker har jämfört tafasitamab som en "CAR-T-cellterapi mördare". Om läkemedlet marknadsförs framgångsrikt kommer det oundvikligen att ha en enorm inverkan på Kymriah och Yescarta.

Ursprungskälla: MorphoSys och Incyte undertecknar globalt samarbets- och licensavtal för Tafasitamab (nyheter med ytterligare funktioner)