Olaparib kombinationsterapi får kvalificering av prioritetsgranskning

Idag meddelade AstraZeneca och Merck (MSD) att FDA har accepterat olaparib (Lynparza) som en ny läkemedelsansökan och beviljat prioriterad granskningsstatus i samband med bevacizumab (Bevacizumab), en första linje underhållsbehandling för patienter med avancerad äggstockscancer som svarar helt eller delvis till platinainnehållande kemoterapeutika. Om det godkänns kommer detta att vara Lynparzas fjärde indikation för godkännande av äggstockscancer i USA.

Äggstockscancer är den åttonde vanligaste orsaken till cancerdödsfall hos kvinnor över hela världen. År 2018 fanns det nästan 300 000 nydiagnostiserade fall och cirka 185 000 dödsfall. De flesta kvinnor diagnostiseras med avancerad äggstockscancer med en fem års överlevnad på cirka 30%. För nyligen diagnostiserad avancerad äggstockscancer är det primära syftet med behandlingen att försena utvecklingen av sjukdomen så länge som möjligt och upprätthålla patientens livskvalitet för att uppnå målet om fullständig remission eller botemedel.

Olaparib är den första godkända PARP-hämmaren och den första riktade terapin för att hantera defekter i DNA-skador för reparation (DDR), såsom mutationer i BRCA-genen. Som två viktiga DNA-reparationsproteiner i celler reparerar PARP huvudsakligen enkelsträngad DNA-skada, medan BRCA huvudsakligen reparerar dubbelsträngad DNA-skada. Hos cancerpatienter som bär BRCA1- eller BRCA2-mutationer blir reparation av DNA-skador mycket beroende av PARP på grund av inaktivering av BRCA-proteiner. Om PARP-aktivitet hämmas ytterligare, kommer tumörceller att generera en stor mängd DNA-skador när de delar sig, vilket så småningom leder till deras död. PARP-hämmare kan inte bara uppnå betydande effekter hos patienter med bröst- och äggstockscancer som bär BRCA-mutationer, utan har också signifikanta effekter hos patienter med prostatacancer som bär BRCA-mutationer.

FDA: s prioriteringskontroll är baserad på resultaten från en viktig klinisk fas 3-studie, PAOLA-1, som publicerades i New England Journal of Medicine. I denna studie jämfördes effekten av Lynparza med bevacizumab kontra bevacizumab enbart hos patienter med avancerad äggstockscancer som behandlats i underhållsbehandling på första linjen.

Undersökningsutvärderade resultat visar att Lynparza i kombination med bevacizumab minskar risken för sjukdomsprogression eller död med 41% (HR = 0,59, p <0,0001) och="" minskar="" patientens="" medianprogression-fri="" överlevnad="" (pfs)="" från="" 16,6="" månaden="" förlängdes="" till="" 22,1=""> Två år efter att försöket inleddes hade 46% av patienterna som fick Lynparza plus bevacizumab inte sjukdomsprogression, jämfört med 28% av patienterna i bevacizumab monoterapigruppen.

FDA förväntas svara på denna ansökan under andra kvartalet i år.