Ipsen Palovaroten har gått igenom prioriteringar i USA och Europa: Effektivt hämmar heterotopförstöring!

Det franska läkemedelsföretaget Ipsen (ipsen) tillkännagav nyligen att US Food and Drug Administration (FDA) har accepterat den nya läkemedelsapplikationen (NDA) av palovaroten och beviljat prioriterad granskning, som används för att behandla progressiv ossificans fibrotisk dysplasi (FOP, även känd som" Stone Man Syndrome"). FDA kommer att fatta ett granskningsbeslut före den 30 november 2021. Förutom FDA har Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) och Swissmedic också godkänt palovaroten&nr 39: s ansökan om godkännande för försäljning (MAA) och beviljat prioriterad granskning.

Om det godkänns blir palovaroten världens' s första läkemedel för behandling av progressiv fibrodysplasi ossificans (FOP). Palovaroten är en oral, selektiv, retinsyrareceptorgamma (RAR gamma) -agonist som används för att förhindra heterotopisk benbildning (ny benbildning). Tidigare har FDA beviljat palovaroten den sällsynta pediatriska sjukdomsbeteckningen (RPDD) och banbrytande läkemedelsbeteckning (BTD) för behandling av FOP. Palovaroten erhölls genom Ipsen' s förvärv av Clementia Pharmaceuticals i april 2019.

FOP är en mycket sällsynt autosomal dominant genetisk sjukdom med en uppskattad prevalens på 1,36 per miljon människor. Antalet bekräftade fall varierar dock från land till land. FOP kännetecknas av bildandet av nytt ben utanför det normala skelettsystemet, såsom bildandet av nytt ben i mjuk bindväv (muskler och senor). Denna process kallas heterotopisk benbildning (HO), som kan åtföljas av smärtsam svullnad av mjukvävnad eller &, anfall &; flare-up)" ;.

Beslag är vanliga och är en viktig faktor i bildandet av ny HO, men HO kan också bildas utan anfall. När HO väl har bildats kommer det att vara irreversibelt och orsaka besvär och förkortad livslängd. FOP är en hänsynslös och förödande sjukdom. Många patienter är fasthållna i rullstol eller låsta i en viss position och kan inte röra sig, och deras livslängd förkortas kraftigt. För närvarande finns det ingen effektiv behandling för FOP.

Molekylär struktur av palovaroten (bildkälla: focusbio.com.au)

FOP orsakas av genmutationer ALK2 / ACVR1 (aktivinreceptor typ IA / aktivinliknande kinas 2, MIM102576). Mutationer i ACVR1 leder till kontinuerlig aktivering av benmorfogenetiskt protein (BMP) typ I-receptorsignalering, vilket inducerar patienter att producera abnormiteter. Bit ossifikation.

Som en selektiv RARγ-agonist kan palovaroten hämma BMP-signaltransduktion och därigenom förhindra heterotopisk benbildning och fördröja utvecklingen av denna förödande sjukdom.

Dr. Howard Mayer, Executive Vice President och chef för forskning och utveckling i ipsen, sade: ”Eftersom det inte finns någon godkänd behandling för denna progressiva och försvagande sjukdom, uppfylls fortfarande inte de medicinska behoven hos FOP-samhället. I år är upptäckten av genmutationen ALK2 / ACVR1 som orsakar FOP. Under det femtonde året är palovaroten världens första läkemedel med potential att behandla denna sjukdom. Vårt team på Ipsen har nu ett nära samarbete med tillsynsmyndigheter för att få detta potentiella behandlingsalternativ till FOP-patienter runt om i världen. Vi vill tacka alla FOP-patienter, deras familjer, vårdpersonal och medicinska team som deltog i det kliniska projektet palovaroten."

Verkningsmekanism för palovaroten (bildkälla: mosmedpreparaty.ru)

Palovaroten-NDA baseras huvudsakligen på data från den pågående MOVE-studien (NCT03312634), som är den första globala fas 3-studien för multicenter utförd i termer av FOP. MOVE är en öppen försök med en arm som utvärderar effekten och säkerheten av palovaroten kronisk / debutdosering för att minska ny årlig HO hos FOP-patienter.

Post-hoc-analysen av den primära slutpunkten i studien visade att jämfört med obehandlade patienter i naturhistorien (n=98, 23318 kubikmillimeter) hade patienter som behandlats med palovaroten (n=97, 8821 kubikmillimeter) det årliga genomsnittet ny HO-volym minskade med 62% (nominell viktad linjär blandad effekt [wLME] -modellförutsägelse, -11611 kubikmillimeter, p=0,0292). I allmänhet rapporterade 29,3% av patienterna åtminstone en allvarlig biverkning (AE), inklusive personer med omogen skelettutveckling vid baslinjen, och 27,1% av patienterna hade för tidig epifysstängning (PPC) eller epifyseal sjukdom. Från och med dataskärningsdatumet inkluderade de vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna hud- och subkutan vävnadssjukdomar (97%), gastrointestinala sjukdomar (77,8%) och infektioner (74,7%).