JNJ Invokana godkänd av Europeiska unionen: Det första nya läkemedlet för behandling av diabetisk nefropati (DKD) hos patienter med typ 2-diabetes på 20 år!

Johnson& Johnson (JNJ) hypoglykemiskt medel Invokana (vanligt namn:canagliflozin) har nyligen fått goda nyheter från EU när det gäller reglering. Europeiska kommissionen (EG) har godkänt utvidgningen av Invokana-indikationen för användning hos vuxna patienter med typ 2-diabetes (T2D) åtföljd av diabetisk nefropati (DKD) för att förbättra njurprognosen.

Läkemedelsetiketten kommer att innehålla data från milstolpen CREDENCE-studien för att återspegla resultaten av signifikant förbättrad njurprognos hos T2D-patienter med DKD. Detta resultat har en viktig klinisk betydelse för att förebygga njurfel och har nu införlivats i världens' s viktigaste riktlinjer för njur, diabetes och hjärt-kärl, vilket ger miljoner patienter med kronisk njursjukdom och typ 2-diabetes en betydande möjlighet att förbättra deras hälsa.

Det är värt att nämna att på den europeiska marknaden, sedan godkännandet av angiotensin-omvandlande enzym (ACE) -hämmare och angiotensin II-receptorblockerare (ARB), är Invokana den första godkända för användning på nästan 20 år. Terapier för att bromsa utvecklingen av DKD hos patienter med typ 2-diabetes inkluderar patienter med måttligt till allvarligt nedsatt njurfunktion och proteinuri (urinalbumin: kreatinin-förhållande> 300 mg / g).

Dessutom är Invokana för närvarande den enda natriumglukos-cotransporter 2-hämmaren (SGLTi) som kan användas för att behandla DKD hos T2D-patienter. Det uppskattas att det finns 59 miljoner vuxna med diabetes över hela Europa, varav 90% har typ 2-diabetes (T2D) och cirka 40% av patienterna med T2D kommer att fortsätta utveckla njursjukdom.

För första gången i Europa kan T2D-patienter med en uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) mellan 60-45 ml / min / 1,73 m2 nu initiera Invokana-behandling. Dessutom kan T2D-patienter med proteinuri och eGFR ≥30ml / min / 1,73m2 nu påbörja behandlingen med Invokana och fortsätta behandlingen till njurdialys eller njurtransplantation.

I USA fick Invokana FDA-godkännande i oktober 2019: för vuxna patienter med T2D och DKD och en viss mängd protein i urinen, vilket reducerar nedsjukdomen i slutstadiet (ESKD), försämrad njurfunktion och kardiovaskulär (CV) död 1. Risken för sjukhusinläggning i hjärtsvikt. I USA är Invokana det enda diabetesläkemedlet av typ 2 som kan användas för att minska risken för sjukhusinläggning i hjärtsvikt hos patienter med både T2D och DKD. Det är också det första nya läkemedlet som kan användas för att försena utvecklingen av DKD hos dessa patienter på nästan 20 år.

Diabetisk nefropati (Bildkälla: cilisos.my)

Diabetes av typ 2 (T2D) är den ledande orsaken till njursjukdom och den femte ledande dödsorsaken i hela världen. Diabetisk nefropati (DKD) är en progressiv sjukdom som, om den inte behandlas, kan leda till dialys och njurtransplantation. Dessutom har DKD-patienter också hög risk för hjärtsjukdomar och stroke.

Detta godkännande är baserat på data från fas III CREDENCE-studie av milstolpar i njurprognos. Detta är den första njurprognosstudien som specifikt genomfördes på patienter med DKD och T2D. Alla patienter får bakgrundsbehandling med standardvård, som inkluderar ACE-hämmare och angiotensin II-receptorer Blocker (ARBS). Denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, parallella grupp, multicenter kliniska studie registrerade 4401 T2D-patienter med CKD och jämförde effekten och säkerheten för Invokana och placebo för att förhindra kliniskt viktig njur- och CV-prognos. Dessa patienter har en uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) ≥30 till< 90="" ml="" min="" 1,73="" kvadratmeter,="" närvaron="" av="" albuminuri="" (300="" mg="">< urinalbumin:="" kreatininförhållande="" ≤="" 5000="" mg="" g),="" alla="" patienter="" randomiseras="" innan="" de="" får="" ace-hämmare="" eller="" arb-maximal="" etikett="" eller="" tolererad="" dosbehandling="" i="" mer="" än="" 4="">

I juli 2018 avslutades studien för tidigt på grund av den särskilt signifikanta effekten. Uppgifterna visar att jämfört med placebo + standardvård, kommer Invokana 100 mg + standardvård att vara den huvudsakliga sammansatta slutpunkten (njursjukdom i slutstadiet [ESKD]), serumkreatinin fördubblats, njure eller CV-död) 30% (incidens: 43,2 vs 61,2 / 1000 patientår; HR=0,70 [95% Cl: 0,57-0,84], p< 0,0001).="" dessutom="" visade="" resultaten="" också="" att="" invokana="" minskade="" risken="" för="" sekundära="" cv-ändpunkter,="" inklusive="" en="" 39%="" minskning="" av="" sjukhusinfaranden="" för="">

När det gäller säkerhet var förekomsten av biverkningar och allvarliga biverkningar generellt lika mellan Invokana-gruppen och placebogruppen. Förekomsten av amputation i nedre extremiteterna i Invokana-gruppen och placebogruppen (12,3 mot 11,2 händelser / 1000 patientår; HR=1,11; 95% CI: 0,79-1,56) och förekomsten av bedömda frakturer (11,8 mot 12,1 händelser / 1000 patientår; HR=0,98; 95% Cl: 0,70-1,37) Det fanns ingen statistisk skillnad.

Invokana är en ny SGLT2-hämmarklass av hypoglykemiska läkemedel. SGLT2 är ett transporterprotein involverat i glukosreabsorption av de proximala njurrören. Invokana undertrycker huvudsakligen SGLT2 uttryckt i njurarna, minskar reabsorptionen av glukos i njurarna och ökar utsöndringen av glukos i urinen, och därmed uppnår effekten av att sänka blodsockernivåerna, och den hypoglykemiska effekten beror inte på ß-cell funktion och insulinresistens. Jämfört med icke-diabetiker kan njurarna hos patienter med diabetes typ 2 reabsorbera stora mängder glukos i blodomloppet, vilket kan öka blodsockernivån. Utöver dess tydliga hypoglykemiska effekt kan Invokana också ge ytterligare fördelar som viktminskning, försenad progression av proteinuri och blodtrycksfall.

Invokana hämmar selektivt SGLT2 för att främja utsöndring av glukos genom urin, samtidigt som det ökar natriumintaget i en region i nefronen som kallas den täta platsen (macula densa). Det ökade natriumintaget i denna del av nefronerna gör att de afferenta arteriolerna som tillför blod till nefronerna dras samman, vilket sänker nefronens blodtryck och därmed minskar skadorna på de glomerulära artärerna, annars kan det orsaka dysfunktion hos nefronerna.

Invokana' s indikationer varierar i olika länder, inklusive: (1) att kombinera dietkontroll och träning för att minska blodsockernivåerna hos vuxna med typ 2-diabetes; (2) för vuxna med typ 2-diabetes med hjärt-kärlsjukdomar, vilket minskar den huvudsakliga risken för negativa kardiovaskulära händelser, såsom hjärtattack, stroke och död; (3) för vuxna patienter med typ 2-diabetes och diabetisk nefropati i kombination med proteinuria, minskande njursjukdom i slutstadiet (ESKD), försämrad njurfunktion, kardiovaskulär risk för dödsfall, hjärtsvikt och sjukhusvistelse. Invokana är inte lämplig för patienter med typ 1-diabetes eller patienter med diabetisk ketoacidos. Säkerheten och effektiviteten för detta läkemedel hos barn under 18 år är för närvarande okänd.

På den kinesiska marknaden godkändes Invokana i september 2017 och dess varumärke är Invokana®. När metformin används ensamt eller i kombination med metformin och sulfonylurea för att behandla dålig blodsockerkontroll, kan YIKO kombineras med metformin eller metformin och sulfonylurea i kombination med diet och träning för att förbättra blodsockerkontroll hos vuxna med typ 2-diabetes.