Johnson&Johnson Ponvory (ponesimod) godkändes av amerikanska FDA

Johnson& Johnson (JNJ) Janssen Pharmaceuticals meddelade nyligen att amerikanska Food and Drug Administration (FDA) har godkänt Ponvory (ponesimod), en oral dos, en gång dagligen, selektiv sfingosin-1-fosfatreceptor 1 (S1P1) för behandling av vuxna patienter med återfallande multipel skleros (MS), inklusive kliniskt isolerat syndrom (CIS), återfallande remitterande multipel skleros (RRMS), aktiv sekundär progressiv multipel sklerossjukdom (SPMS). När det gäller medicinering kräver Ponvory för de flesta patienter inte genetisk testning eller övervakning av första dosen. Eftersom påbörjandet av Ponvory-behandlingen kan orsaka en minskning av hjärtfrekvensen rekommenderas dock att patienter med en historia av specifik hjärtsjukdom övervakas för den första dosen.

Det är värt att nämna att Ponvory är den första och enda modifierade terapi för oral sjukdom som godkänts av FDA för att genomföra en kontrollerad studie av den marknadsförda orala behandlingen. Jämfört med det för närvarande tillgängliga orala MS-läkemedlet Aubagio (teriflunomid) har Ponvory visat överlägsen effekt när det gäller att minska den årliga återfallet (den årliga återfallet minskar med nästan en tredjedel), och det har bevisats med kumulativa kliniska forskningsdata för mer än 10 år För att förbättra dess effektivitet och säkerhet.

Aubagio är ett oralt läkemedel från Sanofi. Det godkändes av amerikanska FDA för behandling av återfallande multipel skleros (RMS) så tidigt som i september 2012. Läkemedlet är ett branschledande oralt MS-läkemedel och har överskridit listat i 70 länder och regioner. I Kina godkändes Aubagio för marknadsföring i juli 2018 och är den första orala sjukdomsmodifierande behandlingen som godkänts för behandling av multipel skleros i Kina.

I USA finns nästan en miljon vuxna patienter med multipel skleros (MS) och cirka 85% diagnostiseras med återfallande MS vid den första diagnosen. Även om framsteg har gjorts de senaste åren finns det fortfarande ouppfyllda medicinska behov inom detta område. Jämfört med behandlingarna på marknaden har Ponvory visat utmärkt effekt, särskilt när det gäller att minska ansamlingen av nya inflammatoriska lesioner och funktionshinder. Godkännandet av Ponvory på marknaden kommer att ge patienterna ett viktigt nytt oralt läkemedel.

Detta godkännande är baserat på resultaten från huvud-till-huvud fas III OPTIMUM-studien (NCT02425644). Studien utfördes på vuxna patienter med RMS och jämförde effekten, säkerheten och toleransen för ponesimod och Aubagio.

Det är värt att nämna att OPTIMUM-studien är den första storskaliga kontrollerade head-to-head-studien som jämför två orala läkemedel för behandling av RMS. Data visade att ponesimod (20 mg, en gång om dagen) visade överlägsenhet jämfört med Aubagio (14 mg, en gång om dagen) när det gäller den primära slutpunkten och multipla sekundära slutpunkter i studien.

De specifika uppgifterna är: (1) När det gäller det primära effektmåttet, från baslinjen till den 108: e behandlingsveckan, jämfört med Aubagio-behandlingsgruppen, reducerades den årliga recidivfrekvensen (ARR) för behandlingsgruppen för ponesimod statistiskt signifikant med 30,5% (ARR: 0,202 mot 0,290, p=0,0003); Under studieperioden hade 71% av patienterna i ponesimod-behandlingsgruppen ingen bekräftad återfall och 61% i Aubagio-behandlingsgruppen. (2) ponesimod är också överlägsen Aubagio när det gäller att minska antalet nya gadoliniumförstärkta (GdE) T1-lesioner och antalet nya eller förstorade T2-lesioner med 59% respektive 56%. GdE T1-lesioner respektive T2-lesioner identifieras genom magnetisk resonansavbildningsteknik (MRI) och anses vara den klassiska mätningen av MS-patologiåterfall, vilket kan ge insikt i sjukdomsaktivitet respektive sjukdomsbörda. (3) Säkerheten för ponesimod som observerats i denna studie överensstämmer med säkerheten i tidigare studier och andra kända S1P-receptormodulatorer. Den vanligaste biverkningen (TEAE) i behandlingsgruppen ponesimod under behandlingen är alaninförhöjt aminotransferas (ALT), nasofaryngit, huvudvärk, övre luftvägsinfektion.

Multipel skleros (MS) är en kronisk autoimmun inflammatorisk sjukdom i centrala nervsystemet som drabbar 2,3 miljoner människor världen över, och fler kvinnor än män drabbas. Sjukdomen kännetecknas av demyelinisering och förlust av axoner, vilket leder till nedsatt nervfunktion och svår funktionshinder. Den huvudsakliga subtypen av MS är återfallande multipel skleros (RMS), som står för 85% av MS-patienter, inklusive kliniskt isolerad syndrom (CIS), återfall-remitterande multipel skleros (RRMS) och aktiv sekundär sexuell multipel skleros (SPMS). Återfall definieras som nya, förvärrade eller återkommande neurologiska symtom som varar mer än 24 timmar utan feber eller infektion. Återkommande kan komma att avlägsnas helt inom dagar eller veckor, eller det kan leda till kontinuerlig funktionshinder och ackumulering av funktionshinder.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Ponvory är ponesimod, som är en ny, oral, selektiv sfingosin-1-fosfatreceptor 1 (S1P1) -modulator, som funktionellt kan hämma aktiviteten hos S1P-protein och binda lymfocyter till lymfkörtlar För att minska antalet av cirkulerande lymfocyter som kan passera blod-hjärnbarriären. Hos patienter med multipel skleros (MS) kommer lymfocyter in i hjärnan och skadar myelin (myelin). Myelinhöljet är ett skyddande hölje som kan isolera nervceller. Myelinskador kan sakta ner eller stoppa nervledningen och ge neurologiska symtom och tecken på multipel skleros.

För närvarande har sfingosin-1-fosfat (S1P) -receptorn blivit ett viktigt mål för utvecklingen av nya läkemedel inom MS-området. I mars 2019, Novartis' oral S1P-receptormodulator Mayzent (siponimod) godkändes av amerikanska FDA för behandling av vuxna patienter med RMS. I mars 2020 godkändes Zeposia (ozanimod), en oral S1P-receptormodulator från Xinji (förvärvad av Bristol-Myers Squibb) av amerikanska FDA för att behandla vuxna patienter med RMS.

Efter att Ponvory blivit offentligt kommer det att tävla direkt med Mayzent och Zeposia. Dessutom möter Ponvory också konkurrens från många andra orala läkemedel, såsom Novartis 'Gilenya, Sanofis Aubagio, Biogens Tecfidera and Vumerity, Merck's Mavenclad och Roche's antikroppsläkemedel som endast kräver 2 infusioner per år Ocrevus.