KRAS-hämmaren Adagrasib har certifierats som en genombrottsterapi av FDA!

Idag meddelade Mirati Therapeutics att amerikanska FDA har beviljat bolagets KRAS G12C-hämmare adagrasib genombrottsterapibeteckning för behandling av behandlade icke-småcelliga lungcancerpatienter (NSCLC) med KRAS G12C-mutationer.

Dessföregångar har Mirati och Zai Lab nått ett samarbets- och licensavtal om utveckling och kommersialisering av den lilla molekylen KRASG12C-hämmaren adagrasib i Stor-Kina. Adagrasib är en forskning, mycket selektiv och effektiv oral liten molekyl KRASG12C-hämmare, optimerad för att upprätthålla riktad hämning. Denna funktion är mycket viktig för behandling av KRASG12C mutant cancer som regenereras var 24-48 timmar. Studier av adagrasib har visat att läkemedlet har en lång halveringstid, bred vävnadsfördelning och god tolerabilitet. Samtidigt har adagrasib visat en enda medel effekt vid icke-småcellig lungcancer, kolorektal cancer, bukspottskörtelcancer och andra solida tumörer med KRASG12C mutationer.

Att döma av de senaste globala cancerbelastningsdata som släpptes av International Agency for Research on Cancer (IARC) i Världshälsoorganisationen 2020 fanns det 9,96 miljoner cancerdödsfall över hela världen under 2020, varav 1,8 miljoner var lungcancerdödsfall, långt över andra cancertyper och rankades bland cancerdödsfall. Nummer ett. År 2020 är antalet cancerdödsfall i Kina 3 miljoner, och lungcancerdödsfallen ligger långt före och når 710 000, vilket står för 23,8% av det totala antalet cancerdödsfall. Hur man bryter igenom lungcancer är ett av de många problem som det medicinska samfundet behöver övervinna.

Enligt aktuell forskning är RAS-genmutationer en av de främsta orsakerna till cancer. KRAS-mutationer förekommer oftast i lungcancer, bukspottskörtelcancer och kolorektal cancer, så de har blivit ett populärt mål för forskare att erövra.

Under de senaste åren har direkt riktad RAS-terapi representerad av KRAS G12C-hämmare gjort betydande framsteg. KRAS genmutationer är huvudsakligen koncentrerade till kodoner 12, 13 och 61, varav kodon 12 mutationer står för mer än 80%, inklusive G12A, G12C, G12D, G12R, G12S och G12V, medan KRAS G12C mutationer står för mer än 80% 12% av alla KRAS mutationer, och främst i icke-små cell lungcancer (NSCLC).

KRAS G12C-hämmare kan kovavt binda till KRAS med G12C-mutationer och låsa KRAS G12C-mutanter i ett inaktivt tillstånd. Denna terapi uppnådde först ett stort genombrott i Amgens AMG 510-hämmare. AMG 510 var främst inriktat på NSCLC. Det beviljades genombrottsterapibeteckning av FDA i slutet av 2020 och var kvalificerat för prioriterad granskning och accelererat godkännande. Det godkändes av FDA den 28: e för att bli världens första KRAS-hämmare.

Förutom att rikta in sig direkt på RAS-terapier drar indirekt riktad terapi också uppmärksamhet. Indirekt riktad terapi hämmar vanligtvis målet i sin signalväg för att förhindra att kombinationen av RAS och GTP kommer in i det aktiverade tillståndet och därigenom undviker induktion av cancer. Läkemedelsföretag samlas i denna forsknings- och utvecklingsväg i hopp om att få tekniska genombrott.

För närvarande är Novartis TNO-155, JAB-3068 gemensamt utvecklade av Jacos och AbbVie och RMC-4630 gemensamt utvecklade av Sanofi och Revolution alla satsade på SHP2-hämmarspåret och har gått in i kliniska fas I-studier; Roche's Cobimetinib, Novartis's Trametinib och Arrays Binimetinib är alla MEK-hämmare. Bland dem har Arrays Encorafenib och Binimetinib använts i kombination för att behandla metastaserat melanom; Bayers Copanlisib riktar in sig på PI3K-signalvägen, i september 2017 Det godkändes av den amerikanska FDA den 14: e för behandling av återkommande follikulärt lymfom och inkluderades i listan över banbrytande behandlingsprodukter av CDE i slutet av 2020 och har deklarerats för notering i Kina.

Förutom direkt inriktning av RAS och indirekt inriktning av RAS finns det många terapier för RAS-mutationer, såsom siRNA-terapi, adoptivcellterapi och tumörvacciner, som väntar på klinisk forskning och verifiering.