Lupkynis ansökte om notering i EU: Det kan avsevärt förbättra njursvaret!

Det japanska läkemedelsföretaget Otsuka meddelade nyligen att dess europeiska dotterbolag har lämnat in en ansökan om godkännande för försäljning (MAA) för voklosporin till Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA), som är en oral calcineurinhämmare (CNI), som används för att behandla lupus nefrit (LN).

LN är en allvarlig njurinflammation orsakad av en autoimmun sjukdom-systemisk lupus erythematosus (SLE), som representerar en allvarlig progression av SLE. Om det inte kontrolleras effektivt kan det leda till permanenta och irreversibel njurskada, vilket leder till njursjukdom i slutstadiet (ESRD), livshotande. Trots att de får befintliga behandlingsbehandlingar kommer cirka en tredjedel av SLE-patienterna att utveckla LN och 10-30% av dem kommer att utveckla ESRD.

voklosporin är ett läkemedel utvecklat av Aurinia Pharma för behandling av LN sekundärt till SLE. I december 2020 nådde Otsuka Pharmaceutical och Aurinia ett samarbets- och licensavtal för att utveckla och kommersialisera voklosporin för behandling av LN i EU, Japan, Storbritannien, Ryssland, Schweiz, Norge, Vitryssland, Island, Liechtenstein och Ukraina.

I januari 2021 godkändes voclosporin (handelsnamn: Lupkynis) av amerikanska FDA, kombinerat med en bakgrundsimmunsuppressiv behandlingsplan, för behandling av vuxna patienter med aktivt LN. I december 2020 godkändes GlaxoSmithKline antikroppsläkemedel Benlysta (Belitum, generiskt namn: belimumab, belimumab för injektion) av amerikanska FDA och blev det första läkemedlet för behandling av LN. Detta läkemedel är lämpligt för behandling av positiva vuxna patienter med aktivt LN som får standardbehandling. Lupkynis är den första orala terapin som godkänts av amerikanska FDA för behandling av LN.

Benlysta godkändes för marknadsföring 2011 och är det första nya läkemedlet som godkänts för behandling av systemisk lupus erythematosus (SLE) under de senaste 50 åren. I Kina godkändes Benlysta (belimumab för injektion) av National Food and Drug Administration (NMPA) i juli 2019 för behandling av vuxna patienter med SLE, och i december 2020 godkändes det av NMPA för att utöka indikationspopulationen till 5-åriga patienter. På grundval av konventionell behandling, patienter med aktiva, autoantikropp-positiva systemisk lupus erythematosus (SLE) 5 år och äldre som fortfarande har hög sjukdom verksamhet. Godkännandet av barns indikationer gör Benlysta till det första och enda biologiska medlet som täcker behandlingen av SLE hos barn och vuxna i mitt land.

Den regulatoriska tillämpningen av voklosporin baseras på stöd från ett omfattande kliniskt utvecklingsprojekt, inklusive den pivotala fas III AURORA-studien och den pivotala fas II AURALV-studien. AURORA är en global, placebokontrollerad, pivotal fas III-studie. Data visar att i kombination med mykophenolate mofetil (MMF) och låg dos orala kortikosteroider förbättrar voklosporin prestandan hos patienter med lupus nefrit jämfört med placebo. Den kortsiktiga och långsiktiga prognosen. De specifika uppgifterna är: Jämfört med placebo förbättrar voklosporin signifikant njurremissionsgraden (primärt effektmått: 40, 8% jämfört med 22,5%, p<0.001), and="" is="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

voklosporinstruktur (bildkälla: Aurinia)

voklosporin är en ny och potentiellt förstklassig calcineurinhämmare (CNI) med kliniska data från mer än 2600 patienter i flera indikationer. voklosporin är ett immunosuppressivt medel med en synergistisk och dubbel verkningsmekanism. voklosporin stabiliserar njurpodocyter genom att hämma calcineurin (CN), blockerar uttrycket av IL-2 och immunsvaret medieras av T-celler. Jämfört med traditionell CNI har voklosporin ett mer förutsägbart farmakokinetiskt och farmakodynamiskt förhållande (terapeutisk läkemedelsövervakning kanske inte krävs), ökad styrka (jämfört med cyclosporin a) och förbättrad metabolisk profil.

Strukturellt är voklosporin en analog till cyklosporin A (cyklosporin A) med en extra kolförlängning i en enda kedja med en dubbelbindning (ene bond) på enkolskedjan. voklosporin binder till cyklofili A (cyklofili A) för att bilda ett heterodimerkomplex, som sedan binder och hämmar calcineurin för att utöva en immunsuppressiv effekt. Bindningen affiniteten av voclosporin och cyclosporin A till mänskliga cyclophilin protein är likvärdig, men den etylenska sidokedjan av voclosporin kan inducera strukturella förändringar av calcineurin när de är bundna, vilket kan leda till förbättrad immunsuppressiv aktivitet.

Förutom lupus nefrit (LN) utvecklar Aurinia också voklosporin ögondroppar (VOS) för behandling av torra ögon (DES). För närvarande finns det 3 FDA-godkända receptbelagda läkemedel för behandling av DES, varav 2 är CNI. VOS har potential att förbättra behandlingen av DES genom att minska tiden för att uppnå objektiv och subjektiv lindring av DES symtom och tecken.