Merck tillkännager starka data för Evobrutinib multipel skleros under 108 veckor!

Merck KGaA' s biofarmaceutiska företag EMD Serono släppte nyligen långtidseffektivitets- och säkerhetsdata för den orala, mycket selektiva BTK-hämmaren evobrutinib vid behandling av vuxna patienter med återfallande multipel skleros (RMS). Dessa resultat är från Fase II Open Label Extension (OLE) -studien.

De senaste uppgifterna indikerar att evobrutinib är den första BTK-hämmaren som rapporterar effekt- och säkerhetsdata i upp till 108 veckor i behandlingen av MS. evobrutinib är den första och enda BTK-hämmaren som visar hög effekt under 108 veckor. Det finns ingen ny säkerhetssignal under den 60-veckors öppna förlängningsperioden (OLE), vilket överensstämmer med data från 1, 200 patienter med MS eller andra sjukdomar som hittills har behandlats med evobrutinib .

Luciano Rossetti, global chef för R& D vid Merck Serono, sade:" Dessa data visar att evobrutinib har en kontinuerlig och mycket inverkan på den årliga återfallsfrekvensen inom 108 veckor efter behandlingen. Den maximala effekten är tydligt relaterad till BTK-fotavtrycket, vilket ytterligare validerar vårt val av dos för denna fas av programmet. Vi uppmuntras också av den breda och konsekventa säkerhetsdata för evoburtinib, inklusive ingen ökning av allvarliga infektioner hos mer än 1, 200 patienter inom 2 år."

Resultaten av den årliga återfallsfrekvensen (ARR) för den dubbelblinda perioden i studien förblev oförändrade under den öppna förlängningsperioden. Patienter som fick evobrutinib 75 mg BID (två gånger om dagen) under den dubbelblinda perioden hade en ARR på 0. 11 (95% CI) vid vecka 48 : 0. 04 - 0. 25), ARR vid vecka 108 är 0. 12 (95% CI: 0. 06 -0. 22).

Data från fas II-studien fortsätter att bevisa att BID-doseringsregimen är effektivare än QD-dosering (en gång om dagen) i kliniska resultat, vilket bevisas av minskningen av ARR. Modelleringsdata visar att hos nästan alla patienter måste den nedre BTK-beläggningsgraden vara högre än 95% för att uppnå högsta effekt, och BID-doseringsregimen kan uppnå denna effekt väl.

Uppgifterna som tidigare publicerats i New England Journal of Medicine (NEJM) rapporterade resultaten från fas II-studien: vid vecka 24 minskade evobrutinib avsevärt det kumulativa antalet T1-Gd-förbättrade lesioner och nådde huvudändan. Vid vecka 48 kan alla patienter gå in i den öppna förlängningsperioden (OLE) för att utvärdera evobrutinibs långsiktiga effekt och säkerhet.

Dr. Xavier Montalban, ordförande och chef för avdelningen för neuroimmunologi och avdelningen för neurorehabilitering av Catalonia Multiple Sclerosis Center (Cemcat) vid universitetssjukhuset i Valde Hebron i Barcelona, ​​Spanien, sade:" Effekten och säkerheten hos 108 veckor av hela den dubbelblinda perioden och OLE-perioden Sexuella data är mycket starka. Dessa resultat, i kombination med hög selektivitet, indikerar att evobrutinib har potential att ge en mycket lovande behandling för MS."

Av 267 randomiserade patienter avslutade 213 patienter 108 veckors behandling (48 veckor i huvudstudien och 60 veckor i OLE). Evobrutinib tolereras i allmänhet väl och upprätthåller konsekvent säkerhet under OLE, inklusive ingen ökning av infektioner, och totalt sett har inga nya säkerhetssignaler hittats. I överensstämmelse med evobrutinibs höga selektivitet upplevde inte patienter som deltog i studien systemiska biverkningar såsom gastrointestinala störningar. I fas II-studien inkluderade de vanligaste biverkningarna i vilken grad som helst förknippade med evobrutinib nasofaryngit och förhöjda nivåer av alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och lipas.

Tillfällig ökning av levertransaminaser är begränsad till de första 24 veckorna efter inledningen av evobrutinib-behandlingen och observerades inte hos patienter som fortsatte att använda evobrutinib-behandling under OLE-fasen.

evobrutinib kemisk strukturformel (Källa: medchemexpress.cn)

Efter att ha uppnått den primära slutpunkten vid 24: e behandlingsveckan i fas II-studien, gick evobrutinib in i fas III-klinisk utveckling. De två nya studierna EVOLUTION RMS 1 och 2 är multicenter, slumpmässiga, parallella grupper, dubbelblinda, dubbelsimulerade, positiva läkemedelskontrollerade studier, utförda i RMS-patienter, huvudändpunkten för varje försöket är ARR för patienter efter 96 veckors behandling. Sekundära ändpunkter inkluderar utseendet på nya eller förstorade T 2 -skador bedömda med MRI-skanningar och progressiv funktionshinder mätt med den utvidgade statusen för funktionshinder (EDSS).

Multipel skleros (MS) är en kronisk inflammatorisk sjukdom i centrala nervsystemet och den vanligaste icke-invasiva, inaktiverande neurologiska sjukdomen hos unga. Det uppskattas att cirka 2. 3 miljoner människor över hela världen har multipel skleros. Även om symtomen kan variera, inkluderar de vanligaste symtomen på MS suddig syn, domningar eller stickningar i lemmarna och styrka och koordinationsproblem. Typen av återfall av multipel skleros är den vanligaste.

Evobrutinib (M 2951) är för närvarande i klinisk utveckling för att utforska sin potential som en behandling för multipel skleros (MS). Detta läkemedel är en oral, mycket selektiv Bruton tyrosinkinas (BTK) -hämmare. BTK spelar en viktig roll i utvecklingen och funktionen av olika immunceller inklusive B-lymfocyter och makrofager.

evobrutinib är utformat för att hämma större B-cellrespons, såsom proliferation, antikropp och cytokinfrisättning, utan att direkt påverka T-celler. BTK-hämning tros hämma celler som producerar autoantikroppar. Prekliniska studier har visat att BTK-hämning kan ha terapeutiska effekter på vissa autoimmuna sjukdomar. För närvarande utvärderar det globala fas III-kliniska utvecklingsprojektet evobrutinib för MS. Projektet omfattar två viktiga fas III-studier, EVOLUTION RMS 1 och 2. evobrutinib är för närvarande i klinisk utveckling och har inte godkänts av något land.