Nya sällsynta sjukdomar Lumasiran godkänd i Storbritannien för att behandla den underliggande orsaken till primär hyperoxalic acid Type 1 (PH1)

Alnylam Pharmaceuticals är världsledande inom utvecklingen av RNAi-terapier. Dess läkemedel Onpattro (patisiran, intravenös beredning) godkändes i augusti 2018 och blev det första RNAi-läkemedlet som godkänts för marknadsföring på 20 år sedan RNAi-fenomenet upptäcktes. I november 2019 godkändes Givlaari (givosiran, subkutan beredning) som det andra RNAi-läkemedlet som godkänts globalt, och det var också det första globala godkännandet av GalNAc-kopplad RNA-terapi, vilket markerade en viktig milstolpe i utvecklingen av precisionsgenetiska läkemedel.

För närvarande genomgår Alnylam' s andra RNAi-läkemedelslumasiran prioriterad granskning av US Food and Drug Administration (FDA) och påskyndat godkännande av European Medicines Agency (EMA). Detta läkemedel används för att behandla primär hyperoxaluri typ 1 (PH1). FDA har utsett ett målsättningsdatum den 3 december 2020.

Nyligen utfärdade den brittiska myndigheten för läkemedel och hälsoprodukter (MHRA) ett positivt vetenskapligt yttrande om lumasiran som gick in i programmet för tidig drogåtkomst (EAMS). Enligt detta beslut kan berättigade PH1-patienter i Storbritannien (av vilka många är barn) behandlas med läkemedlet innan lumasiran godkänns av Europeiska kommissionen (EG).

Målet med EAMS är att tillhandahålla innovativa, ej godkända mediciner till brittiska patienter vars höga kliniska behov inte uppfylls. Läkemedlen som ingår i planen är de som är utformade för att behandla, diagnostisera eller förhindra allvarligt försvagande eller livshotande sjukdomar som det inte finns tillräckligt med behandlingsalternativ för.

PH1 är en extremt sällsynt sjukdom som kännetecknas av överdriven oxalatproduktion, vilket kan leda till slutstadiet njursjukdom (ESKD) och andra systemiska komplikationer. I Europa och USA har 1-3 av 1 miljon människor PH1; i Storbritannien diagnostiseras uppskattningsvis 100 patienter med PH1. Nuvarande behandlingsmetoder kan inte förhindra överproduktion av oxalat, utan minskar bara skadorna på njurarna och försenar utvecklingen av ESKD. Patienter med PH1-njursjukdom i slutstadiet behöver dialys för att hjälpa till att filtrera avfallsprodukter i blodet tills de är berättigade till dubbel- eller sekventiell lever- / njurtransplantation. Men långvarig dialys och komplikationer efter transplantation påverkar allvarligt patientens' s livskvalitet.

Brendan Martin, Alnylam' s brittiska chef, sa:" Den positiva vetenskapliga åsikten att tillhandahålla lumasiran genom EAMS är bra nyheter för PH1-patienter och deras familjer. Behandlingsalternativen för dessa patienter är för närvarande mycket begränsade och nya läkemedel behövs akut för att lösa detta problem. Den underliggande orsaken till denna sällsynta sjukdom har en gynnsam inverkan på sjukdomens prestanda. Detta beslut gör det möjligt för berättigade PH1-patienter i Storbritannien att få lumasiran-behandling så snart som möjligt."

MHRA' s beslut baseras på bedömningen av lumasiran' s påverkan på PH1-patienter och dess säkerhet, inklusive data från fas III ILLUMINATE-A-studien (NCT03681184). Resultaten av studien tillkännagavs vid European Nephrology Association-European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA) International Conference som hölls i början av juni i år. Resultaten visade att lumasiran signifikant minskade produktionen av oxalsyra i levern medan den visade uppmuntrande säkerhet och tolerans. För detaljerad information, se: ILLUMINERA-En forskningsrapport.

PH1 är en supersällsynt, progressiv och förödande sjukdom som drabbar njurarna och andra vitala organ. Sjukdomen orsakas av överdriven produktion av oxalsyra. Förhöjda nivåer av urinoxalsyra är associerade med progression till njursjukdom i slutstadiet och andra systemiska komplikationer. PH1 kan orsaka njursvikt, med betydande sjuklighet och dödlighet. Det finns för närvarande ingen godkänd behandling. Sjukdomen drabbar spädbarn, barn och vuxna. Patienter möter upprepade och smärtsamma stenhändelser såväl som progressiva och oförutsägbara minskningar av njurfunktionen, vilket i slutändan leder till njursjukdom i slutstadiet, vilket kräver intensiv dialys som en bro för dubbel lever / njurtransplantation. PH1 utvecklas vanligtvis i barndomen och kräver omedelbar och effektiv intervention. Senare patienter har inget annat val än dialys, och levertransplantation är för närvarande den enda behandlingen för sjukdomen.

Lumasiran är ett subkutant RNAi-läkemedel riktat mot hydroxisyraoxidas 1 (HAO1), utvecklat för behandling av primär hyperoxaluri typ 1 (PH1). HAO1 kodar glykolatoxidas (GO). Genom att tystna HAO1 och tappa GO-enzymer kan därför lumasiran hämma och normalisera produktionen av oxalsyra (metabolit som är direkt involverad i patofysiologin för PH1) i levern, och därigenom potentiellt förhindrar utvecklingen av PH1-sjukdomen.

Lumasiran är den första behandlingen som visar en signifikant minskning av urinoxalatutsöndring. Resultaten från fas III ILLUMINAT-En studie bekräftade att lumasiran signifikant minskar produktionen av oxalsyra i levern, har potential att lösa de inneboende patofysiologiska problemen med PH1 och har potential att ha en meningsfull klinisk påverkan på patienter med PH1 . I USA har lumasiran beviljats ​​pediatrisk sjukdomskvalificering, särläkemedelskvalifikation (ODD) och genombrott läkemedelskvalifikation (BTD) för behandling av PH1 av FDA. I Europeiska unionen har lumasiran beviljats ​​särläkemedelskvalifikation (ODD) och prioriterad läkemedelskvalifikation (PRIME). Dessa kvalifikationer betonar tillsammans potentialen hos lumasiran för att lösa de potentiella patofysiologiska problemen med PH1.

Lumasiran är utvecklad med Alnylam' s senaste förbättrade och stabila kemiska ESC-GalNAc-konjugat-teknik, som kan göra subkutan administration mer potent och hållbar, och har ett brett terapeutiskt index. För närvarande genomför Alnylam två andra globala fas III-studier: (1) ILLUMINATE-B, utvärdering av lumasiran för behandling av PH1-patienter yngre än 6 år gamla, och resultaten förväntas uppnås i mitten av 2020; (2) ILLUMINAT-C, utvärdering av lumasiran Behandling av PH1-patienter i alla åldrar med njursjukdom i slutstadiet, och resultat förväntas 2021.