NMPA publicerar riktlinjer för forskning om tekniska specifikationer för nitrosaminer i kemikalier för kommentarer

Nyligen meddelade FDA tre påminnelser om återkallande av ranitidin i följd, och problemet med nitrosaminföroreningar har skjutits till luftutloppet. Den 10 januari utfärdade den statliga livsmedels- och läkemedelsadministrationen "Tekniska vägledande principer för undersökning av nitrosaminföroreningar i kemiska läkemedel (utkast till uppmaning till kommentarer)".

När det gäller nitrosaminföroreningar släppte statliga livsmedels- och läkemedelsverket slutligen relevanta tekniska riktlinjer för kommentarer. Att söka yttranden har två beräkningsmetoder för gränserna för nitrosaminföroreningar och ger exempel:

Exempel 1: Begränsning av nitrosaminföroreningar med TD50-värde som rekommenderas av myndigheten

I allmänhet rekommenderas det för mutagena föroreningar med positiva karcinogenicitetsdata att beräkna det dagliga acceptabla intaget (AI) baserat på TD50-värdet för det cancerframkallande ämnet i databasen CPDB (CarcinogenicityPotencyDatabase). TD50-värdena för NDMA i möss och råttor var 0,189 mg / kg / dag respektive 0,0959 mg / kg / dag. Enligt det mer konservativa TD50-värdet på råttan på 0,0959 mg / kg / dag och människans kroppsvikt 50 kg, beräknas det maximala dagliga intaget av humant NDMA som: 0,0959 mg / kg / dag × 50 kg / 50000 = 0,0000959 mg / dag ≈ 96ng / Dag, för närvarande är motsvarande tumörrisk en av 100 000. Vid beräkning enligt den maximala dagliga dosen på 320 mg valsartan är NDMA-gränsen inställd på:

96ng / 320 mg = 0,00003% = 0,30 ppm.

Exempel 2: Gräns för nitrosaminföroreningar med TD50-värde som inte finns i myndighetsdatabasen [7b]

Det finns inga TD50-data för DIPNA och EIPNA i CPDB-databasen. Enligt metoden som föreslås i kapitel 7.5 i ICHM7 (R1), kan specifika fall kombineras för att använda karcinogenicitetsdata för andra föreningar vars struktur är nära besläktad med den aktuella föreningen som den cancerframkallande effekten för den aktuella föreningen. Sexuell data. För att bekräfta de nära besläktade strukturerna, baserat på resultaten från SAR-analys och de egenskaper som dessa föreningar kan bilda alkyldiazoniumjoner, tros det att karcinogenicitetsdata för NDEA kan användas för att beräkna AI-värdena för DIPNA och EIPNA. Enligt resultaten från Sulc et al. (2010) kan alkyl-N-nitrosaminer omvandlas till motsvarande alkyldiazojoner som kan orsaka kovalent modifiering av DNA in vivo genom a-hydroxyleringsprocess och samtidigt frisätta karbonylgruppsföreningarna.

Enligt den dagliga dosen av valsartan och läkemedelscykeln, med hänvisning till beräkningsmetoden i exempel 1, kan man dra slutsatsen att det maximala dagliga intaget av personer med DIPNA och EIPNA är 26,5 ng / dag, och motsvarande tumörrisk är 1 i 100 000 för närvarande. Ett.