Novartis banbrytande SiRNA kolesterolsänkande läkemedel Leqvio: signifikant och varaktigt lägre LDL-C i 2 ASCVD-undergrupper!

Novartis tillkännagav nyligen vid konferensen European Society of Cardiology (ESC) 2021 resultaten av två aggregerade analysresultat från fas 3 ORION -9, -10 och -11 försök med det innovativa kolesterolsänkande läkemedlet Leqvio (inclisiran). Data visar att i de två undergrupperna av patienter med aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD) -cerebrovaskulär sjukdom (CeVD) och polyvaskulär sjukdom (PVD) kan 2 Leqvio-behandlingar per år effektivt och kontinuerligt minska lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) .

LDL-C är en av de lättast förändrade riskfaktorerna för ASCVD; Trots den utbredda användningen av statiner uppfyller dock 80% av patienterna inte det LDL-C-mål som rekommenderas av riktlinjerna.

Den första analysen som publicerades vid mötet visade att hos patienter med CeVD, jämfört med placebo, minskade Leqvio-behandlingen LDL-C med i genomsnitt 55,2% från baslinjen till dag 510 (p< 0,0001).="" den="" andra="" analysen="" visade="" att="" hos="" patienter="" med="" pvd,="" jämfört="" med="" placebo,="" minskade="" leqvio-behandlingen="" ldl-c="" med="" i="" genomsnitt="" 48,9%="" från="" baslinjen="" till="" dag="" 510="">< 0,0001).="" resultaten="" hos="" patienter="" utan="" pvd="" var="" liknande.="" jämfört="" med="" placebo="" reducerade="" leqvio-behandling="" ldl-c="" från="" baslinjen="" till="" dag="" 510="" med="" i="" genomsnitt="" 51,5%=""><>

I dessa två analyser tolererades Leqvio väl och dess säkerhetsprofil liknade placebo. De huvudsakliga biverkningarna av mild behandlingsperiod (TEAE) på injektionsstället var kortlivade, med en viss grad av överdosering. Detta överensstämmer med resultaten från den totala poolade befolkningen i den kombinerade studien. Patienter med PVD har en högre frekvens av allvarliga biverkningar under behandlingsperioden (TESAE), vilket kan bero på deras allvarligare sjukdom.

David Soergel, MD, Global Head of Cardiovascular, Renal and Metabolic Drug Development på Novartis, sa:" Vi vet att långvarig exponering för kontinuerligt förhöjt LDL-C ökar risken för ASCVD, vilket kan leda till kardiovaskulära händelser såsom hjärtinfarkt eller stroke. Dessa analyser indikerar att 2 Leqvio-behandlingar per år gav liknande effektiva och ihållande LDL-C-minskningar i de 2 mindre ASCVD-undergrupperna (CeVD och PVD) till den bredare fas 3 ORION-studien ASCVD-populationen. En och den enda lilla störande RNA (siRNA) som ger effektiv och ihållande LDL-C-minskning, Leqvio kan hjälpa till att hantera de viktigaste kardiovaskulära riskfaktorerna för ASCVD. Att vända livskurvan genom att minska och förebygga för tidiga dödsfall orsakade av hjärt -kärlsjukdom är en nyckelkomponent i vår ambition."

Leqvio är ett banbrytande siRNA-kolesterolsänkande läkemedel som utvecklats av läkemedelsföretaget The Medicines Company (TMC). Novartis förvärvade TMC för 9,4 miljarder dollar i november 2019 och inkluderade inclisiran. För närvarande genomgår inclisiran också en översyn av den amerikanska FDA.

I december 2020 godkändes inclisiran av Europeiska kommissionen (EC) och såldes i Europa under handelsnamnet Leqvio som ett hjälpmedel för kostkontroll för behandling av primär hyperkolesterolemi hos vuxna (heterozygot familjär och icke-familjär) eller blandad dyslipidemi, specifikt: (1) Leqvio i kombination med statiner eller statiner och andra lipidsänkande terapier används för att behandla patienter som inte kan nå LDL-C-behandlingsmålet att få den högsta tolererade dosen av statiner; (2) Leqvio kombineras med andra lipidsänkande behandlingar för att behandla patienter som är intoleranta mot statiner eller kontraindikationer mot statiner.

Leqvio administreras genom subkutan injektion. Efter varje administrering under den 0: e och 3: e månaden administreras den en gång var sjätte månad under underhållsperioden, och endast 2 injektioner om året krävs. Jämfört med de kolesterolsänkande terapierna på marknaden förväntas Leqvio avsevärt förbättra den långsiktiga efterlevnaden.

Det är värt att nämna att Leqvio är världens' s första och enda lilla störande RNA (siRNA) kolesterolsänkande (LDL-C) terapi. Den aktiva ingrediensen i läkemedlet är inclisran, som är ett första i sitt slag siRNA med en ny verkningsmekanism. Genom RNA -interferens (RNAi) kan det effektivt och sist minska aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD). , LDL-C-nivåer hos patienter med ASCVD-riskekvivalent, heterozygot familjär hyperkolesterolemi (HeFH). Dessa sjukdomar är de främsta drivkrafterna för hjärtinfarkt och stroke och kan så småningom leda till döden.

I Europa dödar 3,9 miljoner människor varje år hjärt- och kärlsjukdomar (CVD). Trots den utbredda användningen av statiner uppfyller 80% av högriskpatienterna inte det LDL-C-mål som rekommenderas av riktlinjerna. Kliniska data visar att hos patienter som får den högsta tolererade dosen av lipidsänkande behandling men med förhöjt LDL-C kan Leqvio effektivt och kontinuerligt minska LDL-C, och dess säkerhet liknar placebo. Genom en unik dosering två gånger om året kan Leqvio sömlöst integreras i patienter' regelbundna läkarbesök, förbättrad efterlevnad och förbättrad patientprognos.

Inclisiran är den första kolesterolsänkande terapin i siRNA-kategorin, som riktar sig till proproteinkonverteras subtilisin 9 (PCSK9), som är en nyckelmekanism genom vilken kroppen reglerar LDL-C. PCSK9-protein kan minska leverns' s förmåga att avlägsna lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) från blodet, och LDL-C är erkänt som en stor riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom (CVD). PCSK9-målet ger en ny behandlingsmodell för att bekämpa LDL-C, som anses vara den största framsteg inom lipidsänkande efter statiner (t.ex. Lipitor).

inclisiran är ett slags siRNA som använder den naturliga processen för mänsklig RNA-interferens för att binda till mRNA som kodar för PCSK9-proteinet, minskar mRNA-nivåer genom RNA-interferens och förhindrar levern från att producera PCSK9-protein, vilket förbättrar leverns förmåga att ta bort LDL-C från blodet, och inse minskningen av LDL-C-nivå.

Hittills har två monoklonala antikroppsläkemedel som är inriktade på hämning av PCSK9 -protein godkänts för marknaden, nämligen Amgen's Repatha och Sanofi/Regeneron's Praluent. Till skillnad från de monoklonala antikroppen PCSK9 -hämmare, som ett RNAi -läkemedel, fungerar inclisiran genom att direkt stänga av produktionen av PCSK9 -protein i levern.

Även om det släpar efter andra PCSK9-hämmare, kräver bekvämligheten med inclisirans' s underhållsperiod endast två subkutana administrationer per år, vilket ger den en god marknadspenetration på den kolesterolsänkande läkemedelsmarknaden. Credit Suisse förutspådde tidigare att incisiran' s globala årliga försäljning 2024 kommer att nå 1,13 miljarder dollar.