Bayers första läkemedel Kerendia (finrenon) har njur- och kardiovaskulära fördelar hos ett brett spektrum av patienter!

Bayer tillkännagav nyligen de detaljerade resultaten av fas 3 FIGARO-DKD-studien. Data visar att kerendia (finrenon) i en bred patientpopulation med kronisk njursjukdom (CKD) och typ 2-diabetes (T2D) i steg 1- 4, i kombination med standardvård, jämfört med placebo minskar risken för kardiovaskulär (CV) prognos. I studien fick båda grupperna av patienter standardvård, inklusive hypoglykemisk behandling och maximal tolererad dos av renin-angiotensin system (RAS) blockadbehandling, såsom angiotensinkonverterande enzym (ACE) hämmare eller vaskulär spänning A receptorblockerare (ARB).

I juli 2021 godkände amerikanska Food and Drug Administration (FDA) Kerendia (finerenone) för behandling av vuxna patienter med kronisk njursjukdom (CKD) och typ 2-diabetes (T2D). Risk för minskad glomerular filtrering hastighet (eGFR), slutet-steg njurmedicinska sjukdom (ESKD), kardiovaskulär död, icke-dödlig hjärtinfarkt och sjukhusvistelse för hjärtsvikt. Kerendia godkändes genom en prioriterad granskningsprocess. För närvarande genomgår läkemedlet också en översyn av EU, Kina och några andra länder.

Kerendia är en banbrytande, icke-steroid, selektiv mineralocorticoid receptorantagonist (MRA), som kan minska de skadliga effekterna av överdriven mineralocorticoid receptor (MR) aktivering. Överdriven aktivering av MR kan leda till inflammation och fibros, som är viktiga drivkrafter för CKD-progression och hjärtskador.

Det är värt att nämna att Kerendia är den första icke-steroida selektiva MRA att visa positiva njur- och kardiovaskulära resultat hos patienter med CKD och T2D. Trots riktlinjer-guidade behandlingsmetoder, många patienter med CKD och T2D kommer fortfarande att utveckla förlust av njurfunktion och har en hög risk för kardiovaskulära händelser. Kerendias verkningsmekanism skiljer sig från befintliga terapier. Genom att blockera överaktivering av MR kan läkemedlet direkt rikta inflammation och fibros för att fördröja sjukdomsprogressionen.

Den kemiska strukturen hos finrenon (bildkälla: newdrugapprovals.org)

FIGARO- DKD-resultaten visade att i kombination med de maximala riktlinjerna för tolererad dos för behandling, under en medianuppföljning på 3, 4 år, jämfört med placebo, kommer finrenon att förvärra det primära effektmåttet (förekomst av första CV-dödsfallet, icke- dödlig hjärtinfarkt, icke-dödlig hjärtinfarkt) Risken för stroke och hjärtsvikt på sjukhus) minskade signifikant med 13% (relativ riskreducering, HR=0,87[95%KI:0,76-0,98]; p=0,0264). I de förspecificerade undergrupperna hade finrenon dessutom i princip samma effekt på huvudresultaten, inklusive de uppskattade glomerulära filtreringskategorierna (eGFR) och urinalbumin till kreatininförhållande (UACR). I denna studie tolererades finrenon väl, i överensstämmelse med säkerhetsprofilen i tidigare studier.

På grundval av FIDELIO-DKD-studien lägger FIGARO-DKD-studien till viktiga bevis till förmån för finrenon i CV i en bredare patientpopulation. FIDELIO-DKD-studien visade att hos patienter med kraftigt förhöjd CKD och proteinuri i steg 3-4 förbättrade finerenon det primära sammansatta njurmåttet och det viktigaste sekundära sammansatta CV-effektmåttet.

Resultaten av FIGARO-DKD-studien tillkännagavs nyligen vid 2021 års konferens i European Society of Cardiology (ESC) och publicerades i den internationella medicinska tidskriften "New England Journal of Medicine" (NEJM). För mer information, se: Kardiovaskulära händelser med finrenon vid njursjukdom och typ 2-diabetes.

Bertram Pitt, medledare för FIGARO-DKD-studien och professor i medicin vid University of Michigan Ann Arbor School of Medicine, sa: "Den olyckliga verkligheten är att patienter med kronisk njursjukdom och typ 2-diabetes är mer benägna att dö av kardiovaskulära händelser enbart på grund av typ 2-diabetes. 3 gånger antalet patienter, så tidig diagnos och behandling är mycket viktigt för att minska bördan av hög kardiovaskulär och hjärtsvikt hos dessa patienter. FIGARO-DKD-studien bekräftade de kardiovaskulära fördelarna med finrenon för ett brett spektrum av patienter, inklusive patienter med tidig kronisk njursjukdom. "

Finrenonmekanismen (bildkälla: researchgate.net)

Under ESC-mötet tillhandahöll Bayer också data från FIDELITY-metaanalysen. FIDELITY är en förspecificerad metaanalys av mer än 13 000 patienter från fas 3-studierna FIGARO-DKD och FIDELIO-DKD. Resultaten visar att finrenon är fördelaktigt för kardiovaskulära och njurar hos patienter med CKD och T2D. I FIDELITY-analysen, jämfört med placebo, minskade finrenon risken för sammansatt kardiovaskulära resultat av kardiovaskulär död, icke-dödlig hjärtinfarkt, icke-dödlig stroke och hjärtsvikt sjukhusvistelse med 14% (HR= 0, 86[95%KI:0, 0, 78-0, 95]; p=0, 0018).

Dessutom minskade finrenon risken för sammansatt njursvikt jämfört med placebo (första njursvikt, minskning av eGFR från utgångsvärdet med ≥57% under ≥4 veckor, njurdödstid) med 23% (HR=0, 77[95% KI: 0, 67–0, 88]; p=0, 0002). Totalt 360 (5, 5%) patienter som behandlades med finrenon och 465 (7, 1%) patienter som behandlades med placebo hade njurutfallshändelser.

Gerasimos Filippatos, medledare för FIDELIO-DKD och FIGARO-DKD fas 3-studie och professor i kardiologi vid National Kapodistrian University of Athens, sa: "Trots de nuvarande behandlingsalternativen går patienten fortfarande vidare till njursvikt och hjärt-kärlsjukdom. Bland de höga riskerna med händelser. FIDELITY meta-analys data betonar också vikten av tidig upptäckt av njurskador för att bromsa utvecklingen av CKD och förhindra patientens dåliga prognos. Detta kan endast uppnås genom regelbunden övervakning av proteinuri för att upptäcka tidiga tecken på njurskada. "

Dr. Christian Rommel, medlem av verkställande kommittén och chef för FoU på Bayer Pharmaceuticals, sa: "De nya data som släpps idag avslöjar ytterligare potentialen hos finrenon att fördröja utvecklingen av kronisk njursjukdom och minska risken för kardiovaskulära händelser hos dessa mottagliga patienter."