Novartis kraftfulla MET-hämmare Tabrecta har en stark terapeutisk effekt på METex14-mutant icke-småcellig lungcancer (NSCLC)!

Novartis tillkännagav nyligen utvärderingen av det riktade anticancerläkemedlet Tabrecta (capmatinib, tidigare känt som INC280) vid behandling av vuxna patienter med metastaserande icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med MET exon14-hoppande (METex14) -mutationer. De viktigaste GEOMETRY mono-1 fas II-studieresultaten har publicerats i New England Journal of Medicine (NEJM). Enligt resultaten av denna studie är METex14 en viktig biomarkör som läkare behöver överväga när de väljer behandlingsalternativ för metastaserad NSCLC. Förekomsten av METex14 är en livskraftig alternativ strategi för patienter med metastaserad lungcancer som kan vara berättigad till Tabrecta-behandling, vilket betonar vikten av bred molekylär testning för NSCLC-patienter.

Tabrecta är en oral MET-hämmare som godkändes av amerikanska FDA i maj i år för behandling av vuxna patienter med metastaserad NSCLC med METex14-mutation, inklusive första linjens (naiva) patienter och tidigare behandlade (behandlade) patienter. METex14-mutant avancerad NSCLC är en typ av lungcancer med mycket dålig prognos, och det finns ingen tydlig behandlingsplan för denna aggressiva lungcancer. I USA diagnostiseras cirka 4000-5000 patienter med METex14 metastaserad NSCLC varje år. På grund av METex14-mutationen är prognosen för sådana patienter mycket dålig.

Det är värt att nämna att Tabrecta är den första och enda FDA-godkända behandlingen specifikt för METex14-muterad metastaserad NSCLC, inklusive patienter med första linjens behandling (initial behandling) och patienter som tidigare har fått behandling (behandling). Oavsett vilken typ av tidigare behandling. I kliniska prövningar var den totala svarsfrekvensen (ORR) för Tabrecta hos behandlingsnaiva och behandlade patienter med METex14-mutationer 68% respektive 41%.

Den kemiska strukturen hos capmatinib (bildkälla: medchemexpress.cn)

GEOMETRY mono-1 är en internationell, prospektiv, multikohort, icke-slumpmässig, öppen studie utförd på 97 lokalt avancerade eller metastaserade NSCLC-patienter med tumörer med METex14-mutationer. I studien tog patienter oralt en 400 mg Tabrecta-tablett två gånger dagligen.

Forskningsdata som publicerades på NEJM inkluderar följande resultat utvärderade av den blindade oberoende radiologikommittén (BIRC) enligt den fasta tumöreffektivitetsutvärderingsstandarden version 1.1 (RECIST v1.1): (1) Bland de nyligen behandlade patienterna (28 fall), totalt Svarsfrekvensen (ORR) var 68% (95% KI: 48-84). Bland de 19 respondenterna var den genomsnittliga svarstiden (DOR) 12,6 månader (95% KI: 5,6-oskattbart). (2) Bland de behandlade patienterna (69 fall) var ORR 41% (95% KI: 29-53). Bland 28 svarande var median DOR 9,7 månader (95% KI: 5,6-13,0). (3) Av de 14 patienterna med hjärnmetastaser vid baslinjen ansågs 13 patienter (3 nyligen behandlade och 11 behandlades) av BIRC utvärderas. Post-mortem-analys visade att 7 fall uppnådde intrakraniell remission, inklusive 4 fall av fullständig remission. (4) De vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna (incidens ≥20%) var perifert ödem (43%), illamående (34%), förhöjt serumkreatinin (18%) och kräkningar (19%). De flesta biverkningar var grad 1 eller 2.

Ovanstående resultat bekräftade den terapeutiska potentialen för Tabrecta hos NSCLC-patienter med METex14-mutation. Jämfört med den behandlade patientgruppen framhäver de överlägsna ORR-uppgifterna i den naiva patientgruppen den kliniska relevansen mellan tidig diagnostisk testning och tidig behandling i denna extremt utmanande patientgrupp.

Studien tillförde också en vetenskaplig enighet om att METex14 är cancerframkallande. MET är ett receptortyrosinkinas som kodas av MET-genen, vilket vanligtvis spelar en viktig roll i celltransduktion, proliferation och överlevnad. Många cancerformer är relaterade till onormala signaler i MET-receptorvägen. Dessa onormala signaler orsakas av en mängd olika mekanismer, inklusive punktmutationer, insättningar / raderingar som leder till att MET exon 14 (METex14) hoppas över. Men fram till nyligen var ett hinder för att effektivt rikta in sig på MET identifieringen av en optimal biomarkör. METex14 har blivit en förutsägbar biomarkör för MET-riktad terapi, såsom Tabrecta.

Novartis Oncology Vice President och chef för Oncology Drug Development Jeff Legos sa:" De viktigaste uppgifterna som släpptes idag bekräftar inte bara de positiva resultaten vi har sett i behandlingen av icke-småcellig lungcancer utan betonar också tidiga och omfattande molekylära tester av patienttumörer. Att vägleda behandlingsbesluten hos patienter i första linjen och tidigare behandlade patienter. Vi vet att patienter med denna särskilt aggressiva lungcancer har en dålig prognos. Sådana patienter är ofta äldre och mer ömtåliga. Vi är fast beslutna att fortsätta att vara med världen Hälsovårdsmyndigheterna samarbetar för att tillhandahålla Tabrecta till patienter runt om i världen så snart som möjligt."

Lungcancer är den vanligaste cancern. Cirka 2 miljoner nya fall diagnostiseras varje år över hela världen och cirka 228 000 i USA. Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) är den vanligaste typen av lungcancer och står för cirka 85% av alla fall av lungcancer. Cirka 70% av NSCLC-patienterna har genomiska mutationer. METex14-mutation är en erkänd cancerframkallande orsak, som förekommer i 3-4% av nydiagnostiserade metastaserande NSCLC-fall. Även om det är ovanligt är denna mutation en indikator på dålig prognos. Innan Tabrecta godkändes fanns det ingen behandling specifikt för metastaserad NSCLC med METex14-mutationen.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Tabrecta är capmatinib, som är en oral, potent och selektiv MET-hämmare, licensierad från Incyte av Novartis 2009. Enligt avtalet beviljade Incyte Novartis de exklusiva globala rättigheterna att utveckla och kommersialisera capmatinib och vissa efterföljande föreningar. för alla indikationer. Tidigare har amerikanska FDA beviljat capmatinib två banbrytande läkemedelskvalifikationer (BTD): (1) förstahandsbehandling av patienter med metastaserad NSCLC med METex14-mutation; (2) behandling av sjukdomsprogression under eller efter platinahaltig kemoterapi och metastas med METex14-mutation Patienter med sexuell NSCLC. Dessutom beviljade FDA också capmatinib särläkemedelsbenämning (ODD).