Novo Nordisk Semaglutide är effektivt: 18,2% viktminskning på 68 veckor!

Novo Nordisk tillkännagav nyligen de senaste resultaten av STEP 3a-projektet för klinisk prövning av semaglutid 2,4 mg subkutan injektion för behandling av fetma vid 2021 American Endocrine Society (ENDO 2021) årsmöte. Data från STEP 4-studien visade att subkutan (SC) 2,4 mg dos av semaglutidbehandling en gång i veckan jämfört med placebo resulterade i en statistiskt signifikant minskning av kroppsvikt.

Fetma är en kronisk sjukdom som kräver långvarig behandling. Det är förknippat med många allvarliga hälsokonsekvenser och minskad livslängd. Det finns många fetma-relaterade komplikationer, inklusive typ 2-diabetes, hjärtsjukdom, obstruktiv sömnapné, kronisk njursjukdom, alkoholfri fettlever och cancer.

För närvarande utvecklar Novo Nordisk semaglutid 2,4 mg subkutan injektion en gång i veckan som en behandlingsmetod för vuxen fetma. Semaglutide är en glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) -analog, som kan hjälpa människor att äta mindre, minska kaloriintaget och inducera viktminskning genom att minska hunger och öka mättnad.

STEP-projektet (Terapeutisk effekt av semaglutid hos överviktiga personer) är ett globalt fas IIIa kliniskt utvecklingsprojekt som utvärderar en vecka av subkutan (SC) 2,4 mg dos semaglutid för viktkontroll hos överviktiga vuxna patienter. Projektet omfattar totalt fyra fas IIIa-studier och cirka 4500 överviktiga eller överviktiga vuxna har registrerats och alla studier har varit framgångsrika.

Baserat på STEP-kliniska projektdata lämnade Novo Nordisk in en ny läkemedelsansökan (NDA) för semaglutid 2,4 mg subkutan injektion till amerikanska FDA i december 2020. Läkemedlet injiceras subkutant en gång i veckan för långvarig viktkontroll. Det är värt att nämna att Novo Nordisk också lämnade in en PRV (Priority Review Voucher) för att påskynda NDA-granskningen, vilket kan förkorta NDA-granskningscykeln från standard 10 månader till 6 månader.

Indikationerna för applicering av semaglutid 2,4 mg subkutan injektionsberedning är: som ett hjälpmedel för kalorifattig diet och förstärkningsövning, som används för behandling av fetma (BMI ≥30 kg / m2) eller övervikt (BMI ≥27 kg / m2) åtföljd av minst en kroppsvikt Vuxna patienter med tillhörande comorbiditeter.

STEG 4 (läkemedelsuttag) är en randomiserad, dubbelblind, multicenter, placebokontrollerad, läkemedelsavbrottstest på 68 veckor. Totalt 902 patienter med övervikt eller övervikt med komorbiditet registrerades och jämfördes semaglutid med placebo. Effektivitet och säkerhet för kontinuerlig viktkontroll. Försöket inkluderade en 20-veckors påkörningsperiod och en 48-veckors underhållsperiod. Under 20-veckors inledningsperioden, efter att ha fått den eskalerande dosen semaglutid, nådde 803 patienter måldosen på 2,4 mg och deras genomsnittliga vikt minskade från 107,2 kg till 96,1 kg. Därefter gick dessa patienter in i underhållsperioden och delades slumpmässigt upp i två grupper. En grupp fick SC-semaglutid 2,4 mg en gång i veckan, och den andra fick SC-placebo en gång i veckan i 48 veckor. Under hela studieprocessen följde båda behandlingsgrupperna en kalorifattig diet och ökad fysisk aktivitet.

Studien använde två statistiska metoder: (1) Utvärdering baserad på behandlingsstrategi (primär statistisk metod), som inte tar hänsyn till behandlingens överensstämmelse eller den terapeutiska effekten av andra läkemedel mot viktminskning; (2) Utvärdering baserad på försöksprodukter (sekundär statistisk metod)), det vill säga alla patienter följer studiens läkemedelsbehandling och har inte startat den terapeutiska effekten av andra viktminskningsdroger.

Resultaten visade att STEP 4-studien nådde två primära slutpunkter, med statistiskt signifikanta skillnader i data, vilket visade att patienter som fortsatte att få SC semaglutid 2,4 mg behandling hade ytterligare signifikant viktminskning, medan patienter som bytte till placebo återhämtade sig signifikant.

——Den viktigaste statistiska metoden visar att de som fortsätter att få SC-semaglutid 2,4 mg i 48 veckor bland alla randomiserade patienter har en genomsnittlig vikt på 7,9 % från baslinjen vid tidpunkten för randomisering (vikt vid slutet av inledningsperioden); medan de fick placebo Av patienterna ökade den genomsnittliga kroppsvikten med 6,9 % från baslinjen vid randomisering. Behandlingsskillnaden mellan de två grupperna var statistiskt signifikant. Patienter som fick SC-semaglutid en gång i veckan under 68 veckors kontinuerlig behandling (20 veckors inledningsperiod + 48 veckors underhållsperiod) hade en genomsnittlig viktminskning på 17,4 %.

—— Sekundära statistiska metoder visar att patienter som har avsikt att behandla patienter som fortsätter att få SC semaglutid 2,4 mg i 48 veckor har en genomsnittlig vikt på 8,8% från baslinjen vid tidpunkten för randomisering (vikt i slutet av inledningsperiod); För placebopatienter ökade den genomsnittliga kroppsvikten med 6,5% från baslinjen vid randomisering. Behandlingsskillnaden mellan de två grupperna var statistiskt signifikant. Patienter som fick SC-semaglutid en gång i veckan i 68 veckor hade en genomsnittlig viktminskning på 18,2%.

I denna studie överensstämmer säkerheten för 2,4 mg semaglutid subkutant injicerad en gång i veckan med den tidigare observerade GLP-1-receptoragonisten, och det tolereras väl. Bland patienter som fick 2,4 mg semaglutid var de vanligaste biverkningarna gastrointestinala händelser.