Takeda Takhzyro ansökte om listning i Japan: Behandla patienter ≥ 12 år för att förhindra HAE-attacker!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) meddelade nyligen att det har lämnat in en ny läkemedelsansökan (NDA) till det japanska ministeriet för hälsa, arbete och välfärd (MHLW) för att söka godkännande av Takhzyro (lanadelumab) subkutan injektion för ärftligt angioödem (HAE) i åldern ≥ 12 år. Patienter, förhindra anfall.

Japans regulatoriska inlagor kommer att utvärderas av Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) i Japan. Efter översynen kommer PMDA att lämna in en rapport till det japanska ministeriet för hälsa, arbete och välfärd (MHLW) för sitt slutliga beslut. Om det godkänns kommer Takhzyro att tillhandahållas japanska patienter som en förfylld spruta.

Takhzyro godkändes första gången 2018 och är den första monoklonala antikroppen som godkänts för behandling av HAE. Läkemedlet är lämpligt för att förebygga attacker hos HAE patienter 12 år och äldre. Hittills har Takhzyro listats i mer än 20 länder runt om i världen och fortsätter att skicka in listningsansökningar över hela världen.

Takhzyro är en helt mänsklig monoklonal antikropp som specifikt binder till och hämmar aktiviteten hos plasma kallikrein. Läkemedlet produceras i kinesiska hamster äggstocksceller (CHO) med rekombinant DNA-teknik. Takhzyro administreras genom subkutan injektion och har en halveringstid på 14 dagar hos HAE- patienter. Efter utbildning av sjukvårdspersonal kan den administreras av patienten själv eller av vårdpersonalen. Injektionen kan slutföras på 1 minut eller mindre. När det gäller medicinering är den rekommenderade startdosen av Takhzyro 300 mg varannan vecka. Hos patienter som får behandling med välkontrollerad sjukdom utan anfall kan en dos på 300 mg var 4: e vecka övervägas, särskilt hos patienter med låg kroppsvikt.

Ärftligt angioödem (HAE) är en sällsynt genetisk sjukdom som kan orsaka upprepade episoder av ödem-svullnad i olika delar av kroppen, inklusive buken, ansiktet, fötterna, könsorganen, händerna och halsen. Svullnad kan göra en person svag och smärtsam. Attacker av blockerade luftvägar kan orsaka kvävning och kan vara livshotande.

Det uppskattas att 1 av 50 000 människor i världen har HAE, och sjukdomen underskattas ofta, underdiagnostiseras och underbehandlas. I Japan uppskattas att 2000-3000 människor lider av HAE, men på grund av låg medvetenhet om sjukdomen har endast cirka 400-500 personer diagnostiserats med denna sjukdom.

I Japan baseras Takhzyros nya läkemedelsapplikation huvudsakligen på resultaten från den globala fas 3 HELP-studien (långsiktigt förebyggande av ärftligt angioödem) och resultaten av fas 3 HELP open label expansion study (OLE), utöver en utvärdering av Takhzyro vid behandling av japanska HAE-patienter Delresultat från fas 3-studien. Sammantaget visar dessa studier effektiviteten och säkerheten hos Takhzyro som en förebyggande behandling för HAE-attacker.

HJÄLP är den största randomiserade kontrollerade kliniska preventionsstudien som hittills genomförts i HAE. Totalt 125 patienter med hae av typ I/II i åldern 12 år och äldre inkluderades och utvärderades för 26 veckors subkutan injektion av Takhzyro och placebo. Effekt och säkerhet. Resultaten visade att studien nådde alla primära och sekundära effektmått: Jämfört med placebogruppen hade patienter som behandlades med de tre Takhzyro-regimerna en signifikant minskning av det genomsnittliga antalet HAE- episoder per månad. Bland dem, jämfört med placebogruppen, minskade antalet månatliga HAE-episoder i 300 mg dos takhzyro varannan vecka med 87%, och det månatliga antalet HAE-episoder i 300 mg dosen Takhzyro var 4: e vecka minskades med 73% (justerad p<0.001>

Explorativ analys visade att under hela 26-veckorsstudien (dag 0- 182) hade 44% av patienterna (n=12/27) i Behandlingsgruppen Takhzyro vid en dos på 300 mg varannan vecka inga anfall, jämfört med andelen i placebogruppen Endast 2% (n=1/41). Post hoc-känslighetsanalys visade att i den stabila fasen (dag 70-182) hade 77% av patienterna (n=20/26) i Behandlingsgruppen Takhzyro med en dos på 300 mg varannan vecka inga anfall, medan denna andel i placebogruppen endast var 3% (n=1/37).

Under hela behandlingsperioden var de vanligaste behandlingsinducerade biverkningarna (exklusive HAE-attacker) i Takhzyro-gruppen (n=84) smärta på injektionsstället (42, 9%), viral övre luftvägsinfektion (23, 8%), huvudvärk (20, 2) %), smärtsam erytem på injektionsstället (9, 5%), blåmärken på injektionsstället (7, 1%) yrsel (6,0 %). Svårighetsgraden av de flesta biverkningar (98,5 %) orsakas av behandling var mild till måttlig.