Inriktning på + immunitetskombination Keytruda + Lenvima bekräftande fas 3-studie är framgångsrik!

Merck& Co och dess partner Eisai (Eisai) tillkännagav nyligen den första nyckelfasen 3 KEYNOTE-775 / Studie 309-studien (NCT03517449) vid 52: e American Society of Gynecological Oncology (SGO) Women's Cancer Annual Meeting 2021. forskningsdata. Studien utvärderade anti-PD-1-behandlingen Keytruda (pembrolizumab) och oral multireceptor-tyrosinkinashämmare Lenvima (lenvatinib) vid behandling av patienter med avancerad, metastaserande eller återkommande endometriecancer som fick kemoterapi innehållande platina. Effektivitet och säkerhet.

Patienter med avancerad endometriecancer möter hög dödlighet och begränsade behandlingsalternativ efter initial systembehandling. Det är värt att nämna att de resultat som tillkännagavs vid mötet är de första resultaten av en klinisk fas 3-studie av en kombinationsterapi inklusive immunterapi för avancerad endometriecancer: Jämfört med kemoterapi har Keytruda + Lenvima-regimen total överlevnad. (OS), progressionsfri överlevnad (PFS) och den totala svarsfrekvensen (ORR) förbättrades signifikant.

De specifika uppgifterna är: i hela studiepopulationen, jämfört med kemoterapi, Keytruda + Lenvima-programmet: (1) Minskade risken för dödsfall med 38% och förlängde den totala överlevnaden signifikant (median OS: 18,3 månader vs. 11,4 månader), oavsett status för felaktig reparation; (2) Minskade risken för sjukdomsprogression eller dödsfall med 44% och förlängde signifikant progressionsfri överlevnad (median PFS: 7,2 månader vs. 3,8 månader); (3) Signifikant förbättrad total remission (ORR: 31,9% jämfört med 13,7%).

För närvarande passerar Merck och Eisai det kliniska LEAP-projektet och genomför 20 kliniska prövningar i 13 olika typer av tumörer, inklusive fas 3-studien LEAP-001, som är förstahandsbedömningen av patienter med avancerad endometriecancer. Data från detta projekt visar att kombinationen av Keytruda + Lenvima har visat en stark effekt i många typer av tumörer!

I denna studie överensstämmer säkerheten för Keytruda + Lenvima-kombinationen med tidigare rapporterade studier. Merck och Eisai kommer att diskutera dessa uppgifter med tillsynsmyndigheter runt om i världen och planerar att skicka in noteringsansökningar baserat på dessa uppgifter.

Dr. Vicky Makker, chefsutredare för KEYNOTE-775 / studie 309-studien och onkolog vid Memorial Sloan Kettering Cancer Center, sade: ”Endometriecancer är den vanligaste gynekologiska cancer i USA. Överlevnadsgraden för patienter som diagnostiserats som avancerade eller återkommande. Mycket lågt, särskilt när tillståndet försämras efter den tidigare platinabehandlingen och inte kan få terapeutisk kirurgi eller strålbehandling. Hos patienter med avancerad, metastaserad eller återkommande endometriecancer, oavsett status som inte matchar reparation, och jämfört med kemoterapi minskar Keytruda + Lenvima signifikant risken för död med 38% och förbättrar den totala överlevnaden signifikant. Detta är mycket uppmuntrande, särskilt eftersom studien inkluderade en grupp patienter i det gynekologiska onkologisamhället som har varit ivriga att få mer information. ."

KEYNOTE-775 / studie 309-studien är en bekräftande studie av fas II KEYNOTE-146 / studie 111-studien (NCT02501096). Baserat på uppgifterna från den senare fas II-studien har amerikanska FDA påskyndat godkännandet av kombinationsbehandlingsplanen Keytruda + i mitten av september 2019 för behandling av sjukdomsprogression efter tidigare systemisk behandling, olämplig för radikal kirurgi eller strålbehandling, icke-MSI-H) eller dMMR-patienter med avancerad endometriecancer. Detta accelererade godkännande är baserat på svarsfrekvensen för tumör och svarets hållbarhetsdata och är det första godkännandet enligt Orbis-programmet. Orbis-programmet är ett initiativ från FDA Oncology Center of Excellence, som ger en ram för gemensamt inlämnande och godkännande av onkologiprodukter för FDA och dess internationella samarbetsmyndigheter. Enligt Orbis-planen gav Health Canada och Therapeutic Goods Administration of Australia (TGA) villkorliga och provisoriska godkännanden för denna indikation.

Det är värt att nämna att endometriecancer också är det första amerikanska myndighetsgodkännandet för kombinationen av Keytruda och Lenvima. För närvarande samarbetar Merck och Eisai för att utveckla denna kombination för flera typer av cancer. Tidigare har FDA beviljat kombinationen tre banbrytande läkemedelskvalifikationer (BTD), nämligen: (1) Behandling av avancerad och / eller metastaserad mikrosatellitstabilitet (MSS) / felanpassningsreparation normal (pMMR) endometriecancer (EC); (2) Behandling av avancerad och / eller metastaserad njurcellscancer (RCC); (3) Första linjens behandling av avancerat oresekterbart hepatocellulärt karcinom (HCC) som inte är lämpligt för lokal behandling.

Keytruda + Lenvima kombinationsbehandling är en del av det strategiska samarbetet mellan Merck och Eisai Oncology. I mars 2018 undertecknade de två parterna ett samarbetsavtal på totalt 5,8 miljarder US-dollar för att utveckla ett enda läkemedel från Lenvima och en kombination med Keytruda för behandling av flera typer av tumörer.

Lenvima är en oral multi-receptortyrosinkinashämmare (RTK) -hämmare med ett nytt bindningssätt. Förutom att hämma tumörangiogenes, tumörprogression och tumörimmunmodifiering, andra proangiogena och onkogena signalvägarelaterade RTK: er (inklusive Förutom trombocyteriverad tillväxtfaktor (PDGF) -receptorer PDGFRa, KIT och RET) kan det också hämma vaskulär endotelväxtfaktor (VEGF) -receptorer (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) och fibroblasttillväxtfaktor (FGF) -receptorer (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinasaktivitet.

Keytruda är en anti-PD-1 tumörimmunterapi som hjälper till att upptäcka och bekämpa tumörceller genom att förbättra förmågan hos det mänskliga immunsystemet. Keytruda är en humaniserad monoklonal antikropp som blockerar interaktionen mellan PD-1 och dess ligander PD-L1 och PD-L2 och därigenom aktiverar T-lymfocyter som kan påverka tumörceller och friska celler.

För närvarande genomför Merck och Eisai det kliniska utvecklingsprojektet LEAP (LEnvatinib och Pembrolizumab) i 13 olika typer av tumörer (endometriecancer, hepatocellulärt karcinom, melanom, icke-småcellig lungcancer, njurcellscancer, huvud- och nackplattecellcancer , urotelialt karcinom, kolangiokarcinom, kolorektal cancer, magcancer, glioblastom, äggstockscancer och trippel-negativ bröstcancer) fortsätter att studera Keytruda + Lenvima-kombinationen i 20 kliniska prövningar.