Eli Lilly Verzenio (abemaciclib): Kombinerad endokrin terapi för HR + / HER2-tidig bröstcancer påverkar inte resultat från patientrapporter!

Eli Lilly tillkännagav nyligen utvärderingen av det riktade anticancerläkemedlet Verzenio (abemaciclib) i kombination med standard adjuvans endokrin terapi (ET) vid 17: e St.Gallen International Breast Cancer Conference 2021.). Patientrapport (PRO) av fas III-monarkE-studien av HR + / HER2-högrisk tidig bröstcancer med en enda standard adjuvant ET-regim. Det är värt att nämna att detta är den första rapporten om en CKD4 / 6-hämmare-adjuvansbehandling av HR + / HER2-Early Breast Cancer Phase 3 PRO.

monarchE är en multicenter, randomiserad, öppen fas 3-studie som inkluderade 5,637 hormonreceptorpositiv (HR +) och human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 negativ (HER2-), lymfkörtel-positiv, högrisk patienter med tidig bröstcancer (eBC). I studien delades patienterna slumpmässigt upp i två grupper vid 1: 1 och fick Verzenio (150 mg, två gånger om dagen) i kombination med standard adjuvant endokrin terapi (ET) och standard adjuvant ET. Patienten får behandling i 2 år (behandlingsperiod) eller tills kriteriet för utsättande har uppnåtts. Efter behandlingsperioden kommer alla patienter att fortsätta att få ET-behandling i 5-10 år. PRO-analysen inkluderade de två patientgrupperna i studien och mätte deras erfarenheter av biverkningar, symtom och hälsorelaterad livskvalitet. PRO utvärderades under randomisering, under behandlingen (3 månader senare) och under uppföljningen (säker population, n=5591). I allmänhet är patienternas överensstämmelse med PRO-bedömningen större än 90%.

Den 8 mars 2021 (Women' s Day) kommer Verzenio (abemaciclib) officiellt att lanseras i Kina!

PRO-data indikerade att de flesta patienter (cirka 70-75%) i de två behandlingsgrupperna rapporterade att de var&", lite GG"; eller" inte alls" lider av behandlingsrelaterade biverkningar. Denna analys visade att tillsatsen av Verzenio till ET-regimen inte resulterade i en kliniskt signifikant skillnad i andelen patienter som rapporterade att de var besvärade av behandlingsbiverkningar.

Dessa data baseras på de positiva data som analyserats i huvudresultaten av fas 3-monarkstudien. Tidigare data visade att kombinationen av Verzenio och ET med en medianuppföljning på 19,1 månader förbättrade den icke-invasiva sjukdomens överlevnad (IDFS) signifikant hos patienter med HR + / HER2-högrisk tidig bröstcancer. jämfört med ET ensam. Risken för bröstcanceråterfall minskade signifikant med 28,7% (HR=0,713; 95% KI: 0,583, 0,871; p=0,0009).

I linje med förväntningarna var diarré rapporterad av patienter som behandlades med Verzenio + ET vanligare. De flesta patienter som upplevt diarré under Verzenio + ET-behandling rapporterade" lite" eller&"; något GG"; diarre. Hälsorelaterad livskvalitet, endokrina symtom och utmattning rapporterad av patienterna och patientens svar på värmevallningar / artralgi / utmattningsposter var likartade i de två behandlingsgrupperna. Förutom diarré orsakar inte tillsats av Verzenio till ET-regimen någon kliniskt signifikant PRO-skillnad.

För närvarande pågår fas 3-monarchE-prövningen och patienter kommer att fortsätta att följas upp för att bedöma säkerhet, PRO och andra slutpunkter. Sara M. Tolany, läkare, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, sade: ”Den patientrapporterade resultatanalysen (PRO) representerar ytterligare ett steg framåt i vår förståelse av effekten av Verzenio-behandling hos patienter med tidig bröstcancer. Dessa viktiga data visar de faktiska resultaten som rapporterats av patienterna. Detta är första gången som PRO-resultaten av CDK4& 6-hämmare har rapporterats hos patienter med tidigt stadium av bröstcancer. Dessa analyser fortsätter att bekräfta vårt förtroende för Verzenio och dess potential för patienter med högrisk tidigt stadium av bröstcancer. influenser."

Bröstcancer är den vanligaste cancern bland kvinnor över hela världen. Det beräknas att 90% av bröstcancer diagnostiseras i ett tidigt skede. Cirka 70% av bröstcancer är HR + / HER2-, vilket är den vanligaste subtypen. Även i HR + / HER2-subtypen är bröstcancer en komplex sjukdom, och många faktorer - som om cancer har spridit sig till lymfkörtlarna, kommer de biologiska egenskaperna hos tumören att påverka risken för återfall .

Även om framsteg har gjorts i behandlingen av bröstcancer, riskerar cirka 30% av patienterna diagnostiserade med HR + och HER2-tidig bröstcancer risk för återfall av cancer och kan utveckla en obotlig metastatisk sjukdom. På grund av vissa kliniska och / eller patologiska egenskaper, såsom bröstcancer som har spridit sig till lymfkörtlarna, större tumörer och högre tumörkvaliteter, ökar risken för canceråterfall. Nya behandlingsalternativ behövs för att främja utvecklingen av detta område och bidra till att förebygga tidigt återfall av bröstcancer och förhindra utveckling av obotlig metastasering.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Verzenios är abemaciclib, som är en oral riktad CDK4 / 6-hämmare som selektivt kan hämma cyklinberoende kinas 4/6 (CDK4 / 6), återställa cellcykelkontroll och blockera proliferation av tumörceller. Okontrollerad cellcykel är ett kännetecken för cancer. CDK4 / 6 är överaktiv i många cancerformer, vilket leder till okontrollerad cellproliferation. CDK4 / 6 är en nyckelregulator för cellcykeln, som kan utlösa övergången av cellcykeln från tillväxtfasen (G1-fasen) till DNA-replikationsfasen (S1-fasen). I östrogenreceptorpositiv (ER +) bröstcancer är överaktiviteten av CDK4 / 6 mycket frekvent och CDK4 / 6 är ett viktigt nedströms mål för ER-signalering. Prekliniska data visar att dubbel hämning av CDK4 / 6 och ER-signalering har en synergistisk effekt och kan hämma tillväxten av ER + bröstcancerceller i G1-fasen. Kliniska bevis visar också att abemaciclib passerar blod-hjärnbarriären. Hos avancerade cancerpatienter, inklusive bröstcancerpatienter, motsvarar koncentrationen av abemaciclib och dess aktiva metaboliter (M2 och M20) i cerebrospinalvätskan den obundna plasmakoncentrationen.

Verzenio godkändes för marknadsföring i oktober 2017 för behandling av patienter med HR + / HER2-avancerad eller metastaserad bröstcancer. Läkemedlet är lämpligt för: (1) Kombinerat med en aromatashämmare (AI) som den initiala endokrina behandlingen för behandling av postmenopausala kvinnor (2) Kombinerad med fulvestrant för kvinnor som har utvecklats i endokrin terapi; (3) Som monoterapi används den hos vuxna patienter som har fått endokrin terapi och kemoterapi för att kontrollera metastaserande sjukdom men har utvecklats.

För närvarande finns det många CDK4 / 6-hämmare på marknaden, förutom Eli Lillys Verzenio, Pfizers Ibrance (palbociclib) och Novartiss Kisqali (ribociclib). I Kina godkändes Pfizer Ibrance (kinesiskt handelsnamn: Aiboxin, generiskt namn: palbociclib, Pabocini) i augusti 2018 och blev den första CDK4 / 6-hämmare som godkänts i Kina. Läkemedelsindikationerna är: Kombinerade med aromatashämmare, som en initial endokrin terapi för behandling av postmenopausala kvinnor med HR + / HER2 - lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer.

I december 2020 godkändes Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) som den andra CDK4 / 6-hämmaren som godkändes i Kina. Läkemedlet används för att behandla HR + / HER2- lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer: (1) och arom Kombination av enzymhämmare används som den initiala endokrina behandlingen för postmenopausala kvinnor; (2) Kombination med fulvestrant används för patienter som har upplevt sjukdomsprogression efter att ha fått endokrin behandling.

Den 8 mars 2021 höll Eli Lilly en noteringspresskonferens i Peking och Shanghai samtidigt: CDK4 / 6-hämmare Verzenio (abemaciclib) listades framgångsrikt i Kina.