Det första peptid-läkemedlet Conjugate Pepaxto ingick i NCCN Clinical Practice Guidelines för multipelt myelom!

Oncopeptipes AB är ett läkemedelsföretag specialiserat på riktade terapier mot eldfasta blodsjukdomar. Nyligen meddelade bolaget att dess riktade läkemedel mot cancer Pepaxto (melfalanflufenamid, även känt som melflufen) har inkluderats i NCCN:s riktlinjer för klinisk praxis för multipelt myelom.

Den 26 februari 2021 fick Pepaxto ett accelererat godkännande från amerikanska FDA för behandling av vuxna patienter med recidiverande eller eldfast multipelt myelom (MM) i kombination med dexametason. Specifikt är det en vuxen patient med recidiverande eller eldfast MM som har fått minst 4 terapier och vars sjukdom är ineffektiv mot minst en proteasomhämmare, en immunmodulator och en anti-CD38 monoklonal antikropp.

Det är särskilt värt att nämna att Pepaxto (melflufen) är den första anti-cancerpeptid-läkemedlet konjugat (PDC) godkänd av amerikanska FDA.

NCCN är en allians av 30 cancercenter i USA. Under de senaste 25 åren har NCCN utvecklat en omfattande uppsättning verktyg för att förbättra kvaliteten på cancervården. NCCN Guidelines for Clinical Practice in Oncology (NCCN Guidelines®) dokumenterar evidensbaserad, konsensusdriven hantering för att säkerställa att alla patienter får de förebyggande, diagnos, behandling och stödtjänster som mest sannolikt leder till bästa resultat. För mer information om NCCN:® riktlinjer och kliniska resurser, besök www.nccn.org.

Pepaxto (melflufen) är ett ledande läkemedel från Oncopeptides egenutvecklade plattform för peptidläkemedelskonjugat (PDC). Detta är en förstklassig PDC som riktar sig mot aminopeptidas. Leverera snabbt nyttolasten av alkylerande medel melfalan till tumörceller. På grund av dess höga lipofilicity kan melflufen snabbt absorberas av myelomceller. Väl inne i cellen kommer den konjugerade peptiden av melflufen att klyvas av aminopeptidas omedelbart, frigöra det hydrofila alkyleringsmedlet för att ladda melfalan och fångas i cellen, vilket orsakar ytterligare tillströmning och lys av melflufen tills cellen All extern melflufen konsumerades.

Melflufen aktiveras av aminopeptidas, som finns i alla mänskliga celler men är överuttryckt i många cancerformer, inklusive myelom. Aminopeptidas spelar en nyckelroll i DNA-reparation, cellproliferation, programmerad celldöd och tumörangiogenes. I in vitro-experiment, på grund av ökningen av koncentrationen av alkylerande medel melfalan som behålls i cellen, är melflufen 50 gånger mer potent än melfalan i myelomceller och kan snabbt inducera irreversibel DNA-skada i myelomceller, vilket leder till apoptos . I prekliniska studier har melflufen visat cytotoxiska effekter på myelomceller som är resistenta mot en mängd andra behandlingar (inklusive alkylerande medel), och har också visat sig hämma DAN-reparationsinduktion och angiogenes i prekliniska studier.

Pepaxtos godkännande baseras på resultaten från den pivotala fas II HORIZON-studien. I studien utvärderades effekten och säkerheten hos intravenöst melflufen i kombination med dexametason vid behandling av vuxna patienter med recidiverande eller eldfast multipelt myelom (MM) som har fått flera regimer och har en dålig prognos. Totalt 157 patienter inkluderades i studien, varav 97 var eldfasta mot tre typer av läkemedel, hade fått minst 4 terapier, och deras sjukdomar påverkades av minst en proteasomhämmare, en immunmodulator och en anti-CD38 monomer. Vuxna patienter med recidiverande eller eldfast MM som inte svarar på behandlingen.

Resultaten visade att bland de 97 patienterna var den totala svarsfrekvensen (ORR) 23, 7% och medianvaraktighet för respons (DOR) var 4, 2 månader. Dessutom visade melflufen i kombination med dexametason terapeutisk aktivitet hos patienter med extramedullär sjukdom (EMD, 41% av 97 patienter), vilket är en aggressiv och läkemedelsresistent sjukdom med dålig prognos.

Slutsats: Kombinationen av melflufen och dexametason kommer att ge ett viktigt behandlingsalternativ för vuxna patienter med recidiverande eller eldfast MM som är svåra att behandla och har en dålig prognos, inklusive tre-läkemedels eldfasta myelom patienter och extramedullary sjukdomar (EMD). )patient. I denna studie visade behandling med melflufen+dexametasonregimer en varaktig eftergift, och den fördjupades med förlängningen av behandlingstiden, vilket indikerar att patienter kan dra nytta av långtidsbehandling.