Ocaliva (OCA, Obeticholic Acid) utsattes för tredje gången i USA, och Intercepts ledande position förblir oförändrad!

Intercept Pharma är ett biofarmaceutiskt företag som fokuserar på utveckling och kommersialisering av nya terapier för behandling av progressiva, icke-virala leversjukdomar. Nyligen tillkännagav företaget att baserat på diskussioner tidigare förra veckan har den amerikanska livsmedels- och drogadministrationen (FDA) meddelat företaget att dess rådgivande kommittémöte (AdCom), som är trevligt planerad till juni 9, {{ 2}}, har skjutits upp Innehållet i mötet involverade företaget' s läkemedel Ocaliva (obetikolsyra, OCA, obetikolsyra) för behandling av alkoholfri steatohepatit (NASH) orsakad av leverfibros ny läkemedelsapplikation (NDA). Efter att nyheterna släpptes sjönk Intercept' s aktiekurs 15%.

Förseningen berodde på FDA: s behov av att granska de ytterligare uppgifterna, som företaget planerar att lämna in denna vecka. FDA har angett att det kommer att etablera ett nytt AdCom-datum inom en snar framtid. Intercept förväntar sig nu att FDA: s granskning av NDA kommer att överskrida målsättningsdatumet i juni 26, 2020 i GG-offerten;

I slutet av november 2019 accepterade FDA Ocaliva' s NDA och beviljade prioriterad granskning. NDA-applikationen påskyndar godkännandet av Ocaliva för behandling av fibros orsakad av icke-alkoholisk steatohepatit (NASH). Vid den tiden hade FDA utsett ett PDUFA-måldatum mars 26, 2020.

Det är värt att nämna att denna försening inte är första gången den har försenats. Det har faktiskt skjutits upp 2 gånger tidigare. Första gången var i mitten av december 2019. Intercept meddelade att FDA hade meddelat företaget att det hade skjutit upp den tentativa tiden för AdCom-mötet till april 22, 2020, och PDUFAs måldatum skulle förlängas i enlighet med detta. Andra gången var i slutet av mars 2020, meddelade Intercept ännu en gång att FDA försenade AdCom-mötet till juni 9 på grund av den nya coronavirus pneumonia (COVID-19) -epidemin. Den senaste förseningen är också den tredje förseningen.

Under de senaste 2 åren har många motståndare på NASH-fältet drabbats av bakslag, inklusive Gilead Sciences, så Intercepts ledande position har inte förändrats. Den senaste förseningen låter inte andra konkurrenter sejla.

I USA förväntas NASH bli den främsta orsaken till levertransplantation så snart 2020. Om godkänd är Ocaliva den första metoden som kan användas för att behandla patienter med leverfibros orsakad av NASH. Det är särskilt värt att nämna att när det gäller NASH är OCA det enda forskningsläkemedlet som har fått en genombrott läkemedelskvalifikation (BTD) av FDA. Det är också det första forskningsläkemedlet i världen som går in i och blir den första som framgångsrikt slutförde en fas III-klinisk prövning. .

I december 2019 publicerades de positiva resultaten av halvtidsanalysen av fas III REGENERATE-studie som utvärderade Ocaliva (obetikolsyra, OCA) vid behandling av fibros orsakad av icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) i The Lancet (The Lancet). Detta är också den första publikgranskade publikationen som utvärderar de positiva resultaten från en klinisk nyckelstudie av ett undersökningsläkemedel för NASH.

Studien genomfördes på patienter med stadium 2 eller 3 leverfibros på grund av NASH och utvärderade effekten och säkerheten för två doser av OCA (10 mg och 25 mg en gång dagligen) relativt placebo.

I den primära effektivitetsanalysen, vid den förplanerade 18-månaders halvtidsanalysen, jämfört med placebo, nådde den dagliga slutpunkten för en 25 mg dos av 0CA fibrosförbättring (≥ 1 stadium) och NASH förvärrade inte den primära slutpunkten (p=0. 0002). Jämfört med placebogruppen nådde dessutom en högre andel patienter i behandlingsgruppen 25 mg dos av OCA den primära slutpunkten för eliminering av NASH och ingen försämring av leverfibros.

Zobair M. Younossi, professor och chef för medicinsk avdelning vid Innova Fairfax School of Medicine, ordförande för REGENERATE styrkommitté, och den första författaren till artikeln, sa:" Den första positiva fas III-studien i NASH-fältet representerar detta område med hepatologi. Ett riktigt vattendel. Den anti-fibroseffekten som observerades efter 18 månader av OCA-behandling i REGENERATE-studien är särskilt meningsfull eftersom fibros är den viktigaste histologiska prediktorn för leversvikt och död hos NASH-patienter."

Ocaliva är en farnesoid X-receptor (FXR) agonist. FXR är en nukleär receptor uttryckt i levern och tunntarmen. Det är en nyckelregulator för gallsyror, inflammation, fibros och metaboliska vägar. I USA godkändes Ocaliva för förteckning i maj 2016 för behandling av primär gallvägar (PBC). För närvarande utvecklas Ocaliva för behandling av många andra kroniska leversjukdomar, inklusive NASH, primär skleroserande kolangit och gallvägsförmåga.

Icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) är en allvarlig progressiv leversjukdom orsakad av överdriven ansamling av leverfett som orsakar kronisk inflammation, vilket leder till progressiv fibros (ärrbildning), vilket kan leda till skrump, leversvikt, levercancer och död. Avancerad fibros är associerad med en signifikant ökning av leverrelaterad sjuklighet och dödlighet hos NASH-patienter.

Enligt" Nature" tidningen, NASH har blivit den näst vanligaste orsaken till levertransplantation efter kronisk hepatit C i USA, och förväntas bli den ledande orsaken i 2020. För närvarande har NASH-marknaden nått 40 miljarder US-dollar. Trots de akuta medicinska behoven har dock inga läkemedel godkänts för att behandla NASH hittills.