Oral nästa generations VEGF-TKI Fotivda lanseras: Effektiviteten slår Bayer Nexavar!

AVEO Oncology meddelade nyligen att den kommer att lansera det riktade anticancerläkemedlet Fotivda (tivozanib) på den amerikanska marknaden före sin ursprungliga plan (31 mars 2021), som är en oral, nästa generations vaskulär endotelväxtfaktorreceptor (VEGFR) Tyrosinkinas hämmare (TKI), godkänd av amerikanska FDA den 10 mars 2021: används för att behandla återfall eller refraktär njurcellscancer (RCC) vuxna som har fått två eller flera patienter med systemisk behandling.

Det är särskilt värt att nämna att Fotivda är den första behandlingen som godkänts för behandling av recidiverande eller eldfast avancerade RCC-vuxna patienter som tidigare har fått två eller flera systemiska behandlingar. Återfall eller eldfast RCC är en förödande sjukdom, och prognosen för patienter kan vara begränsad på grund av avvägningen mellan tolerabilitet och effekt.

Noteringen av Fotivda är en spännande och meningsfull framsteg, och läkemedlet kommer att ge ett viktigt behandlingsalternativ för sådana patienter. När det gäller medicinering är den rekommenderade dosen Fotivda 1,34 mg oralt en gång om dagen. Det kan tas med eller utan mat. I en 28-dagarscykel tas läkemedlet i 21 dagar och stoppas i 7 dagar tills sjukdomen fortskrider eller oacceptabel toxicitet uppstår.

AVEOs VD och koncernchef Michael Bailey sa:" Vi är mycket glada över att börja applicera Fotivda på patienter med återfall eller eldfast njurcancer. Fotivda har differentierad tolerans och effekt och har potential att bli ett tidigare accepterat 2 eller 2 A meningsfullt evidensbaserat behandlingsalternativ i njurcellscancerpatientpopulationen med mer än tre systemiska behandlingsalternativ."

Godkännandet av Fotivda baseras på resultaten av den kliniska fas III-studien TIVO-3. Läkemedelsapplikationen stöddes också av tre andra studier, inklusive fas III-studie TIVO-1 (jämförande Fotivda och sorafenib för första linjens behandling av RCC) och två fas II-studier (Studie 902, Studie 201).

TIVO-3 är en randomiserad, positivt kontrollerad, multicenter, öppen studie utförd på 351 patienter med mycket eldfast avancerad eller metastaserad RCC. Det utvärderade Fotivda jämfört med Bayers riktade anticancerläkemedel Nexavar (Nexavar, Generiskt namn: sorafenib, sorafenib) effektivitet och säkerhet. Patienterna som registrerats i studien har tidigare fått minst två behandlingsregimer som har misslyckats, och cirka 26% av patienterna har fått immunkontrollhämmare under den tidiga behandlingen. Studiens huvudsakliga effektindikator är progressionsfri överlevnad (PFS), och andra effektindikatorer är total överlevnad (OS) och objektiv svarsfrekvens (ORR).

Det är värt att nämna att TIVO-3-studien är den första fas III-studien för att få positiva resultat hos RCC-patienter som har fått två eller flera systemiska behandlingsalternativ. Standard Care Plan) är den första fas 3 RCC-studien av en fördefinierad patientpopulation.

Resultaten visade: (1) Jämfört med Nexavar-behandlingsgruppen var den mediana progressionsfria överlevnaden (PFS) i Fotivda-behandlingsgruppen 44% längre (5,6 månader mot 3,9 månader) och risken för sjukdomsprogression eller död minskade med 26% (HR=0,74), P=0,016). Fotivda har en längre PFS än Nexavar hos patienter som tidigare har fått och inte har fått immunkontrollhämmare. (2) Median-OS för Fotivda-behandlingsgruppen var 16,4 månader och för Nexavar-behandlingsgruppen 19,2 månader (HR=0,97, 95% KI: 0,75-1,24). (3) ORR för Fotivda-behandlingsgruppen var 18% och för Nexavar-behandlingsgruppen 8% (p=0,02).

I studien var de vanligaste (≥20%) biverkningarna trötthet, högt blodtryck, diarré, aptitlöshet, illamående, dysfoni, hypotyreos, hosta och stomatit. De vanligaste laboratorieavvikelserna av grad 3 eller 4 (≥5%) är minskat natrium, ökat lipas och minskat fosfat.

Tivozanib-molekylstruktur (bildkälla: chemicalbook.com)

Professor Brian Rini, ledande utredare för TIVO-3-studien och chef för Cleveland Clinic Urogenital Oncology Program, sa: ”Bland de VEGF TKI-läkemedel som används vid behandling av RCC är de terapeutiska egenskaperna hos tivozanib mycket unika. Data från TIVO-3-studien visar att läkemedlet har betydande PFS-fördelar och god tolerans. I den avancerade RCC-populationen är dessa resultat särskilt meningsfulla. Denna studie ger de första nyckeldata i stor skala som visar behandlingssekvensen efter tidig TKI och immunterapi, vilket framhäver Tivozanib spelar en viktig roll i den utvecklande RCC-behandlingsmodellen."

Tivozanib är en oral, vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) tyrosinkinashämmare (TKI) en gång dagligen. Det upptäcktes av den japanska läkemedelsproducentföreningen och Kyowa Kirin. Läkemedlet har godkänts av Europeiska unionen, Norge, Nya Zeeland och Island. Godkänd för användning hos vuxna patienter med avancerad RCC. Tivozanib är en potent, selektiv och långverkande hämmare som kan hämma alla tre VEFG-receptorer, samtidigt som den har minimal toxicitet utanför målet, vilket möjligen ger förbättrad effekt och minimal dosjustering. I prekliniska modeller kan tivozanib, i kombination med immunmodulerande terapi, avsevärt minska produktionen av regulatoriska T-celler och potentiellt öka aktiviteten.

I RCC fas II-studien visade kombinationen av tivozanib och Bristol-Myers Squibb' s anti-PD-1-terapi Opdivo (nivolumab) en synergistisk effekt. För närvarande undersöks tivozanib för behandling av många typer av tumörer, inklusive njurcellscancer, hepatocellulärt karcinom, kolorektal cancer, äggstockscancer och bröstcancer.