Johnson&Johnson Ponvory (ponesimod) EU håller på att godkännas

Janssen Pharmaceuticals, ett dotterbolag till Johnson& Johnson (JNJ) tillkännagav nyligen att Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMA) kommitté för humanläkemedel (CHMP) har utfärdat en positiv granskning som föreslår godkännande av Ponvory (ponesimod), som är ett oralt administrerat läkemedel en gång dagligen, Selektivt sfingosin-1-fosfatreceptor 1 (S1P1) -modulator för behandling av vuxna patienter med återfallande multipel skleros (RMS) med aktiv sjukdom bestämd av kliniska eller avbildningsegenskaper. Multipel skleros (MS) har olika former av återfall, och symtomen är ofta oförutsägbara, vilket ger en unik börda för människor, samhälle och ekonomi.

Nu kommer CHMP: s yttranden att överlämnas till Europeiska kommissionen (EG) för granskning, som vanligtvis fattar ett slutligt granskningsbeslut inom två månader. Om det godkänns blir Ponvory Johnson& Johnson' s första behandlingsplan för patienter med RMS med aktiv sjukdom bestämd av kliniska eller avbildningsfunktioner.

I enlighet med amerikansk reglering, i mars 2021, har Ponvory godkänts av FDA för behandling av vuxna patienter med RMS, inklusive kliniskt isolerad syndrom (CIS), återfallande remitterande multipel skleros (RRMS) och aktiv sekundär progressiv typ Multipel skleros (SPMS). När det gäller medicinering kräver Ponvory för de flesta patienter inte genetisk testning eller övervakning av första dosen. Eftersom påbörjandet av Ponvory-behandlingen kan orsaka en minskning av hjärtfrekvensen rekommenderas dock att patienter med en historia av specifik hjärtsjukdom övervakas för den första dosen.

Det är värt att nämna att Ponvory är den första och enda behandling för oral sjukdomsmodifiering som godkänts av amerikanska FDA som genomför en kontrollerad studie av den marknadsförda orala behandlingen. Jämfört med det allmänt använda första linjens orala standardvårdsläkemedlet Aubagio (kinesiskt handelsnamn: Aubagio, generiskt namn: teriflunomid, teriflunomid), har Ponvory visat överlägsen effekt när det gäller att minska den årliga återfallet (den årliga återfallet minskar med nästan en- tredje), och mer än tio års kumulativ klinisk forskningsdata har visat att den är effektiv och säker.

Aubagio är ett oralt läkemedel från Sanofi. Det godkändes för marknadsföring i USA och Europeiska unionen i september 2012 och augusti 2013. Det används för att behandla återfallande multipel skleros (RMS). Läkemedlet är ett branschledande läkemedel. Av orala MS-läkemedel har marknadsförts i mer än 70 länder och regioner runt om i världen. I Kina godkändes Aubagio för marknadsföring i juli 2018 och är den första orala sjukdomsmodifierande behandlingen som godkänts för behandling av multipel skleros i Kina.

Multipel skleros (MS) är en kronisk autoimmun inflammatorisk sjukdom i centrala nervsystemet, som kännetecknas av demyelinisering och förlust av axoner, vilket leder till nervskador och svår funktionshinder. Även om framsteg har gjorts de senaste åren finns det fortfarande ouppfyllda medicinska behov inom detta område. Jämfört med behandlingarna på marknaden har Ponvory visat utmärkt effekt, särskilt när det gäller att minska ansamlingen av nya inflammatoriska lesioner och funktionshinder. Efter att Ponvory släppts på marknaden kommer det att ge ett viktigt nytt oralt läkemedel för patienter med återfallande multipel skleros (RMS).

CHMP: s positiva granskningsutlåtanden baseras på resultaten från huvud-till-huvud fas III OPTIMUM-studien (NCT02425644). Studien utfördes på vuxna patienter med RMS och jämförde effekten, säkerheten och toleransen för ponesimod och Aubagio.

Det är värt att nämna att OPTIMUM-studien är den första storskaliga kontrollerade head-to-head-studien som jämför två orala läkemedel för behandling av RMS. Data visade att ponesimod (20 mg, en gång om dagen) visade överlägsenhet jämfört med Aubagio (14 mg, en gång om dagen) när det gäller den primära slutpunkten och multipla sekundära slutpunkter i studien.

De specifika uppgifterna är: (1) När det gäller det primära effektmåttet, från baslinjen till den 108: e behandlingsveckan, jämfört med Aubagio-behandlingsgruppen, reducerades den årliga recidivfrekvensen (ARR) för behandlingsgruppen för ponesimod statistiskt signifikant med 30,5% (ARR: 0,202 mot 0,290, p=0,0003). (2) När det gäller viktiga sekundära slutpunkter, enligt trötthetssymptomen och effekten frågeformulär-återfall multipel skleros (FSIQ-RMS) -poäng vid vecka 108, var trötthetssymtom i behandlingsgruppen ponesimod statistiskt signifikanta jämfört med Aubagio-behandlingsgruppen Minska ( genomsnittlig skillnad: -3,57, p=0,0019). (3) När det gäller andra sekundära slutpunkter, jämfört med Aubagio-behandlingsgruppen, minskade antalet kombinerade isolerade aktiva lesioner (CUAL) i hjärnan hos behandlingsgruppen ponesimod signifikant med 56% (p< 0,0001).="" (4)="" säkerheten="" för="" ponesimod="" som="" observerats="" i="" denna="" studie="" överensstämmer="" med="" säkerheten="" i="" tidigare="" studier="" och="" andra="" kända="" s1p-receptormodulatorer.="" den="" vanligaste="" biverkningen="" (teae)="" i="" behandlingsgruppen="" ponesimod="" under="" behandlingen="" är="" alaninförhöjt="" aminotransferas="" (alt),="" nasofaryngit,="" huvudvärk,="" övre="">

Multipel skleros (MS) är en kronisk autoimmun inflammatorisk sjukdom i centrala nervsystemet som drabbar 2,3 miljoner människor världen över. Förekomsten av kvinnor är tre gånger så stor som för män. Sjukdomen kännetecknas av demyelinisering och förlust av axoner, vilket leder till nedsatt nervfunktion och svår funktionshinder. Återkommande typer av MS inkluderar kliniskt isolerat syndrom (CIS), återfall-remitterande multipel skleros (RRMS, som står för 85% av alla MS-fall) och sekundär progressiv multipel skleros (SPMS). MS är en av de vanligaste orsakerna till neurologisk dysfunktion hos unga och medelålders människor. Även om förekomsten varierar över hela världen är förekomsten högst i Europa och Nordamerika.

Symtomen på återfallande multipel skleros (RMS) varierar från person till person och kan förändras eller fluktuera över tiden. Förutom många vanliga synliga symtom finns det också några osynliga symtom som MS-patienter kan ha svårt att uttrycka, men de kan allvarligt påverka deras allmänna humör och sociala välbefinnande, såsom smärta, trötthet eller domningar. Återfall definieras som nya, förvärrade eller återkommande neurologiska symtom som varar mer än 24 timmar utan feber eller infektion. Återkommande kan komma att avlägsnas helt inom dagar eller veckor, eller det kan leda till kontinuerlig funktionshinder och ackumulering av funktionshinder.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Ponvory är ponesimod, som är en ny, oral, selektiv sfingosin-1-fosfatreceptor 1 (S1P1) -modulator, som funktionellt kan hämma aktiviteten hos S1P-protein och binda lymfocyter till lymfkörtlar För att minska antalet av cirkulerande lymfocyter som kan passera blod-hjärnbarriären. Hos patienter med multipel skleros (MS) kommer lymfocyter in i hjärnan och skadar myelin (myelin). Myelinhöljet är ett skyddande hölje som kan isolera nervceller. Myelinskador kan sakta ner eller stoppa nervledningen och ge neurologiska symtom och tecken på multipel skleros.

För närvarande har sfingosin-1-fosfat (S1P) -receptorn blivit ett viktigt mål för utvecklingen av nya läkemedel inom MS-området. I mars 2019, Novartis' oral S1P-receptormodulator Mayzent (siponimod) godkändes av amerikanska FDA för behandling av vuxna patienter med RMS. I mars 2020 godkändes Zeposia (ozanimod), en oral S1P-receptormodulator från Xinji (förvärvad av Bristol-Myers Squibb) av amerikanska FDA för att behandla vuxna patienter med RMS.

Efter att Ponvory blivit offentligt kommer det att tävla direkt med Mayzent och Zeposia. Dessutom möter Ponvory också konkurrens från många andra orala läkemedel, såsom Novartis 'Gilenya, Sanofis Aubagio, Biogens Tecfidera and Vumerity, Merck's Mavenclad och Roche's antikroppsläkemedel som endast kräver 2 infusioner per år Ocrevus.