Vertex program för trippelterapi Kaftrio och Ivacaftor kommer snart att godkännas av EU

Vertex Pharmaceuticals är världsledande inom behandling av cystisk fibros (CF). Tillkännagav nyligen att företaget tillkännagav att Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) kommittén för humanläkemedel (CHMP) har utfärdat en positiv granskning som föreslår godkännande av Kaftrio (ivakaftor / tezakaftor / elexakaftor) och ivakaftor 150 mg tablettkombination med läkemedelsutvidgning Det används för att behandla alla CF-patienter ≥12 år med minst en F508del-mutation i cystisk fibros transmembran konduktansregulator (CFTR) -gen.

Globalt är F508del den vanligaste mutationen som orsakar CF. Nu kommer CHMP: s yttranden att överlämnas till Europeiska kommissionen (EG) för granskning, som vanligtvis fattar ett slutligt granskningsbeslut inom två månader. Om de godkänns är de flesta CF-patienter i Europa berättigade till kombinationsbehandling med Kaftrio och ivacaftor 150 mg.

I Europa har kombinationen Kaftrio (ivakaftor / tezakaftor / elexakaftor) och Kalydeco (ivakaftor) godkänts tidigare och kan användas för att behandla ålder ≥12 år med 2 F508del-mutationer (F / F) eller 1 F508del-mutation och 1 CF-patienter med minimal funktionell mutation (F / MF) genotyp.

I USA har denna trippelterapi (Kaftrio + Kalydeco-regimen) godkänts av FDA i oktober 2019 under varumärket Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor + ivacaftor). För närvarande har behandlingspopulationen för detta läkemedel utökats till: CF-patienter som är ≥12 år, har specifika mutationer i CFTR-genen och svarar på Trikafta-behandling baserat på in vitro-data.

Den positiva granskningen av CHMP baseras på resultaten av en global fas 3-studie (studie 445-104). Studien utfördes på CF-patienter ≥12 år som var heterozygota för F508del-CFTR-mutationer och CFTR-gated mutationer (F / G) eller restfunktionsmutationer (F / RF) och utvärderade effekten och säkerheten av trippelbehandling. Studien utfördes av Vertex för att komplettera tidigare fas 3-studier som visade att ivakaftor / tezakaftor / elexakaftor i kombination med ivakaftor i den kombinerade regimen av ivakaftor vid 12 års ålder eller äldre, med 2 F508del-mutationer (F / F) eller 1 F508del-mutation och 1 Ett positivt resultat erhölls hos CF-patienter med en genotyp av den minsta funktionella mutationen (F / MF).

Resultaten från Sduty 445-104-studien visade en statistiskt signifikant och kliniskt signifikant förbättring av de primära och viktiga sekundära slutpunkterna (inklusive lungfunktionen hos patienter som fick ivakaftor / tezakaftor / elexakaftor i kombination med ivakaftor).

Dr. Nia Tatsis, Chief Regulatory and Quality Officer och Executive Vice President of Vertex, sa:" Idag är' s ett viktigt steg för att ge detta läkemedel till alla CF-patienter med minst en F508del-mutation, inklusive de med gated eller kvarvarande funktionella mutationer. CF-patienter som tidigare inte var berättigade att få denna trippelterapi."

Cystisk fibros (CF) är en sällsynt, livsförkortande genetisk sjukdom som drabbar cirka 75 000 människor världen över. CF är en progressiv sjukdom med flera system som drabbar lungor, lever, mag-tarmkanalen, bihålor, svettkörtlar, bukspottkörteln och reproduktionskanalen. CF orsakas av vissa mutationer i CFTR-genen som orsakar defekter eller deletioner av CFTR-proteinfunktion. Barn måste ärva två defekta CFTR-gener (en för varje förälder) för att utveckla CF.

Även om det finns många olika typer av CFTR-mutationer som kan orsaka sjukdomar har de allra flesta CF-patienter minst en F508del-mutation. Dessa mutationer kan bestämmas genom genetisk testning eller genotypning. CFTR-proteinet reglerar vanligtvis jontransport i cellmembranet, och genmutationer kan orsaka förstörelse eller förlust av proteinproduktens funktion. När jontransporten i cellmembranet avbryts kommer viskositeten hos slembeläggningen på vissa organ att tjockna. Ett av huvudfunktionerna i sjukdomen är ackumulering av tjockt slem i luftvägarna, vilket leder till andningssvårigheter, kroniska återkommande lunginfektioner och progressiv lungskada, vilket så småningom leder till döden. Medianåldern för CF-patienter är i början av 30-talet.

Hittills har Vertex listat fyra CF-läkemedel: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor), Symdeko (tezacaftor / ivacaftor och ivacaftor), Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor och ivacaftor), de tre första läkemedlen kan behandlas där är cirka 40 000 patienter över hela världen, vilket står för cirka 50% av alla CF-patienter. Den nyligen godkända trippelterapin Trikafta i slutet av 2019 kan utöka behandlingsområdet till 90% av CF-patienter över hela världen.

Läkemedelsmarknadsundersökningsorganisationen EvaluatePhamra släppte en rapport som förutspådde att Trikafta skulle bli en av världens&# 39: s bästsäljande TOP10-läkemedel 2026, med en försäljning på 8,739 miljarder US-dollar och en förvånande 54,3% sammansatt årlig tillväxttakt under 2019 -2026.