Otsuka och Esperion underteckna ett exklusivt avtal för att utveckla Nexletol / Nexlizet i Japan

Japanska läkemedelsföretaget Otsuka Pharma och amerikanska biofarmaceutiska företaget Esperion Therapeutics har nyligen meddelat ett licensavtal. Exklusiva rättigheter till Nexlizet (bempedoic syra / ezetimibe).

Enligt villkoren i avtalet kommer Otsuka betala Esperion en klumpsumma på $ 60 miljoner i förskott kontanter. Enligt uppnåendet av utveckling och försäljningsmål, Otsuka kommer också att betala en milstolpe betalning på upp till $ 450 miljoner, och nettoomsättningen för produkten i Japan. 15% -30% graderade royalties.

Detta samarbete kommer att främja åtagandet av de två företagen att ge kostnadseffektiva, muntliga, en gång dagligen, icke-statin-baserade low-density lipoprotein kolesterol minskning (LDL-C, för hyperkolesterolemi patienter i Japan), Dåligt kolesterol ") droger.

Otsuka kommer att ansvara för all utvecklings-, övervaknings- och marknadsföringsverksamhet i Japan och kommer att stå för alla kostnader i samband med utvecklingen av den japanska marknaden. Esperion uppskattar att under de närmaste åren kommer den totala kostnaden för projektet att vara så hög som $ 100 miljoner.

I februari i år fick Nexletol och Nexlizet världens första parti av två läkemedel, båda är muntliga, en gång dagligen, icke-statin, LDL-C sänka läkemedel, med samma indikationer: som en diet och maximal tolererad dos Adjuvant terapi med statiner för behandling av vuxna patienter med heterozygous familjär hyperkolesterolemi (HeFH) och atherosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD) som kräver ytterligare minskning av "dåliga" kolesterol (LDL-C) nivåer Vuxna patienter.

Det är värt att nämna att Nexletol är den första muntliga, en gång dagligen, icke-statin, kolesterolsänkande (LDL-C) läkemedel som har fått myndighetsgodkännande under de senaste 20 åren, och Nexlizet är den första icke-statin godkänts av reglerande. 3. Den kolesterolsänkande (LDL-C) sammansatta läkemedel har en helt ny verkningsmekanism för att minska LDL-C. I januari 2019 förvärvade de tre första japanska läkemedelsföretagen de kommersiella rättigheterna för två läkemedel i Europa för 900 miljoner USD. I april i år godkändes dessa två läkemedel i EU under varumärkena Nilemdo (bempedoic acid) och Nustendi (bempedoic acid / ezetimibe).

LDL-C är en vaxartad fett-liknande ämne som finns i människokroppen. Förhöjd LDL-C främjar ansamling av LDL-C i artärerna och kan orsaka kardiovaskulära händelser, inklusive hjärtinfarkt och stroke. Trots standard omvårdnad, inklusive statin terapi, uppskattas det att ungefär en fjärdedel av patienterna inte kan uppnå LDL-C nivå som rekommenderas av riktlinjerna.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Nexletol / Nilemdo är bempedoic syra, som är en första-i-klass ATP citrat lyas (ACL) hämmare som minskar LDL-C genom att hämma lever kolesterolsyntesen. De aktiva farmaceutiska ingredienserna i Nexlizet / Nustendi är bempedoic syra och ezetimibe (Etimibe), vilket minskar LDL-C genom kompletterande mekanismer som hämmar leverkolesterolsyntesen och hämmar kolesterol intestinal absorption.

bempedoic syra är en syntetisk dicarboxylic syra derivat. Läkemedlet är en prodrug som kräver aktivering av mycket långkedjiga acetyl-CoA synthetase 1 (ACSVL1). Studier har visat att ACSVL1 saknas i skelettmuskulaturen. Därför kommer bempedoic syra inte aktiveras i skelettmuskulaturen, vilket kan undvika statin-relaterade muskeltoxicitet.

Godkännandet av Nexletol / Nilemdo och Nexlizet / Nustendi baseras på data från clear-projektet för kliniska prövningar. Projektet genomfördes i mer än 4000 högrisk- och mycket högriskpatienter. Uppgifterna visade att: (1) i kombination med den maximala tolererade dosen av statiner, Nilemdo / Nexletol minskade signifikant LDL-C-nivåerna jämfört med placebo %; Hos patienter med statinintolerans minskade Nexletol signifikant LDL-C-nivåerna med 28% jämfört med placebo. (2) I kombination med den maximala tolererade dosen statiner minskade Nustendi/ Nexlizet LDL-C-nivåerna med 38% jämfört med placebo.

En kombinerad säkerhetsanalys som utförts på mer än 3600 patienter bekräftade att bempedoic ecid tolereras väl och den totala incidensen av biverkningar liknar placebo. På grund av den nya och unika verkningsmekanismen kommer bempedoic ecid inte att aktiveras i skelettmuskulaturen, vilket undviker förekomsten av muskelrelaterade biverkningar.

Effekterna av Nexletol / Nilemdo och Nexlizet / Nustendi på hjärt-kärlsjukdom sjuklighet och dödlighet har inte fastställts. Esperion genomför CLEAR Outcomes, en global kardiovaskulär resultatstudie, och förväntas få kardiovaskulära riskreduceringsdata senast 2022.