PARP-hämmare Lynparza (olaparib) Godkänd: Behandling av BRCA-muterad avancerad prostatacancer (mCRPC)!

AstraZeneca (AstraZeneca) och Merck & Co. (Merck & Co) meddelade nyligen att China National Medical Products Administration (NMPA) har villkorligt godkänt Lynparza (olaparib (olika)) för en ny indikation: som monoterapi för behandling Vuxna patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) som bär på könsceller eller somatiska BRCA-mutationer (gBRCAm eller sBRCAm) och har misslyckats med tidigare behandlingar (inklusive en ny typ av hormonbehandling [abirateronacetat, enzalutamid]). Detta godkännande betonar vikten av BRCA mutationer hos prostatacancer patienter. BRCA mutationer är en undergrupp av homolog rekombination reparation (HRR) genmutationer.

Det är värt att nämna att Lynparza är den första PARP-hämmaren som godkänts i Kina för behandling av avancerad prostatacancer och den enda PARP-hämmaren som avsevärt kan förbättra den totala överlevnaden (OS) hos patienter med BRCA-mutant mCRPC jämfört med det nya hormonbehandlingsmedlet (NHT). Detta godkännande öppnade en ny era av precisionsmedicin för prostatacancer i Kina. Lynparza erbjuder ett riktat behandlingsalternativ för patienter med avancerad prostatacancer på molekylär nivå. Dessa patienter har en dålig prognos tidigare och få behandlingsalternativ.

Lynparza är världens första PARP-hämmare. Från och med nu har läkemedlet godkänts för att behandla 4 typer av cancer, inklusive: äggstockscancer, bröstcancer, bukspottkörtelcancer och prostatacancer. I Kina har Lynparza godkänts för 3 indikationer. Tidigare har Lynparza godkänts av NMPA för: (1) platinakänslig återkommande epitelcancer, äggstockscancer, äggledarescancer eller primär peritoneal cancer hos vuxna patienter med platinainnehållande kemoterapi för att uppnå fullständig eller partiell eftergiftsunderhållsbehandling; (2) ) Underhållsbehandling av nybehandlade vuxna patienter med könscells- eller somatiska BRCA- mutationer (gBRCAm eller sBRCAm) av avancerad epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritoneal cancer efter första linjens platinainnehållande kemoterapi har uppnått fullständig eller partiell eftergift.

I Kina är prostatacancer den sjätte vanligaste cancerformen hos män. Det finns cirka 115 000 nydiagnostiserade patienter varje år, och cirka 7% av patienterna har bakterielinje BRCA mutationer. Prostatacancerpatienter med dessa mutationer har en prognos än de utan mutation sämre. I Kina har cirka 70% av prostatacancerpatienterna avancerad sjukdom vid tidpunkten för diagnosen, och medianöverlevnaden för mCRPC-patienter är mindre än 2 år.

NMPA-godkännandet baseras på undergruppens analysresultat från fas III PROfound-studien. Denna studie är den första fas III-studien för att utvärdera ett riktat läkemedel i en biomarkörvald prostatacancerpatientpopulation med positiva resultat. Subgruppsanalys visade att jämfört med vanliga vårdläkemedel Xtandi (enzalutamid) eller Zytiga (abirateronacetat), Förbättrade Lynparza signifikant radiologi progression-fri överlevnad (rPFS) och övergripande överlevnad hos manliga patienter med BRCA1/2 mutationer i mCRPC (OS).

De specifika uppgifterna är: hos patienter med BRCA1/2 mutationer i mCRPC, jämfört med Xtandi eller Zytiga, Lynparza: (1) minskade risken för sjukdomsprogression eller dödsfall med 78% (HR=0, 22, p) minskade risken för sjukdomsprogression eller död med 78% (HR=0, 22, p)<0.0001), and="" significantly="" prolonged="" rpfs="" (="" median:="" 9.8="" months="" vs="" 3.0="" months);="" (2)="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 37%="" (hr="0.63)," and="" os="" was="" significantly="" prolonged="" (median:="" 20.1="" months="" vs="" 14.4="">

Lynparza(olaparib (olika)) är en första av sitt slag oral poly-ADP ribose polymeras (PARP) hämmare som kan dra nytta av defekter i tumör DNA skada reparation (DDR) väg att företrädesvis döda cancerceller. Detta verkningssätt ger Lynparza behandlingar som har DNA-skadereparationsdefekter Potentialen hos ett brett spektrum av tumörtyper.

Lynparza är världens första PARP-hämmare, och den godkändes först av amerikanska FDA i december 2014. AstraZeneca och Merck nådde ett globalt strategiskt samarbete inom onkologi i juli 2017 för att gemensamt utveckla och kommersialisera Lynparza och en annan MEK-hämmare, selumetinib, för att behandla olika typer av tumörer.

I kategorin PARP-hämmare har Lynparza de mest omfattande och avancerade utvecklingsprojekten för kliniska prövningar. AstraZeneca och Merck samarbetar för att undersöka Lynparzas potential som monoterapi och kombinationsterapi för ett brett spektrum av tumörtyper.

För närvarande genomför de två sidorna också andra studier av Lynparza vid behandling av prostatacancer, inklusive den pågående fas III-propelstudien, som utvärderar Lynparza som en första linjens behandling i kombination med enbart abirateron och abirateron vid behandling av mCRPC-patienter med eller utan HRR-mutationer . Forskningsdata förväntas finnas tillgängliga under andra halvåret 2021.