Pfizer tillkännager bevis på effekten av ibrance (palbociclib) vid första linjens behandling av HR +/HER2-metastaserad bröstcancer!

Pfizer meddelade nyligen att verkliga bevis (RWE) publicerade i en peer-reviewed tidskrift visade att hos kvinnliga patienter med HR +/HER2-metastaserad bröstcancer (mBC), jämfört med letrozol, riktad anti- Cancerläkemedlet Ibrance (palbociclib) kombinerat med letrozol första linjens behandling förbättrade verklig progressionsfri överlevnad (rwPFS) och övergripande överlevnad (OS). Dessa resultat är den första omfattande jämförande effektanalysen av överlevnadsresultaten för en CDK4/6-hämmare i rutinmässig klinisk praxis. Uppgifterna har publicerats i "Bröstcancerforskning". Se: Jämförande effekt av första linjens palbociclib plus letrozol jämfört med letrozol ensam för HR+/HER2− metastaserad bröstcancer i amerikansk real-world klinisk praxis.

Det är värt att nämna att detta är den första storskaliga jämförande effektanalysen för att utvärdera de terapeutiska fördelarna med en CDK4/6-hämmare i kombination med letrozol och trazol ensam på progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS). .

I denna observationella, retrospektiva verklighetsanalys, vid en medianuppföljning på cirka 2 år, efter balansering av utgångsvärdet demografi och kliniska egenskaper, var median rwPFS i gruppen Ibrance + letrozol 20, 0 månader och median rwPFS i letrozole gruppen var 20,0 månader. Medianvärdet för rwPFS i azolegruppen var 11, 9 månader (HR=0, 58; 95%CI: 0, 49- 0, 69; p<0.0001). the="" median="" os="" of="" the="" patients="" in="" the="" ibrance="" group="" was="" not="" reached,="" and="" the="" median="" os="" of="" the="" patients="" in="" the="" letrozole="" group="" was="" 43.1="" months="" (hr="0.66;" 95%ci:="" 0.53-0.82;="" p="0.0002)." these="" findings="" indicate="" that="" compared="" with="" trazole="" alone,="" the="" first-line="" treatment="" of="" ibrance="" +="" letrozole="" reduces="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" by="" 42%="" and="" the="" risk="" of="" death="" by="">

Analysen visade också att den totala svarsfrekvensen på 2 år (ORR) för gruppen Ibrance+letrozole och letrozolgruppen var 78,3 % respektive 68, 0 %. Fördelarna med rwPFS och OS för alla undergrupper är i princip desamma, inklusive unga patienter (18-50 år) och platsen eller omfattningen av metastasering.

Chris Boshoff, VD, Chief Development Officer of Oncology, Pfizer Global Product Development, säger: "Verkliga bevis har införlivats i hur vi förnyar och främjar bröstcancerpatientvård. Datan stödjer våra randomiserade kliniska prövningar. Med mer än 6 års patienter Erfarenhet, positiv nytta och riskanalys, starka kliniska data och tillförlitliga verkliga data bekräftar alla bevis den kraftfulla effekten av Ibrance i kombination med endokrin terapi vid behandling av HR+/HER2-metastaserade bröstcancerpatienter."

Angela DeMichele, MD, professor i bröstcancer excellens och huvudprövare vid Perelman School of Medicine vid University of Pennsylvania, sa: "Verkliga bevis används alltmer för att komplettera traditionella randomiserade kliniska prövningsdata för att bättre förstå en effektiviteten av behandlingen i rutinmässig klinisk praxis och ger information för behandlingsbeslut. Resultaten av denna banbrytande verkliga studie överensstämmer med de positiva effekter jag har sett hos patienter som behandlats med Ibrance kombinationsbehandling."

Data för denna retrospektiva observation och analys samlades in från Flatiron Health de-identified longitudinell databas, som innehåller patientjournaler från mer än 280 samhällscancerkliniker från Flatiron-nätverket, liksom partnerskap med stora akademiska cancercentra över hela USA. Denna verkliga kohort omfattar mer än 1 400 kvinnliga patienter med HR +/HER2- mBC med någon grad av visceral sjukdom. Säkerhetsdata samlades inte in som en del av analysen.

Data från denna verklighetsanalys överensstämmer med tillgängliga data från PALOMA- 2 Fas 3-studien, som utvärderade Ibrance + letrozol och placebo + letrozol som den första endokrina behandlingen för HR+/HER2-mBC postmenopausala kvinnor. Denna observationsanalys skiljer sig dock från randomiserade kliniska prövningar på flera sätt. Dessa studier har olika effektmått, och det finns inneboende begränsningar i verkliga observationsstudier, inklusive bristen på slumpmässighet, bristen på en enhetlig tid eller typ av klinisk utvärdering och utmaningen med saknade data. Den randomiserade kliniska prövningen av PALOMA-2 samlar in OS-data, men den är ännu inte mogen.

Ibrance är en första oralt riktad CDK4/6-hämmare som selektivt kan hämma cyklinberoende kinas 4 och 6 (CDK4/6), återställa cellcykelkontroll och blockera tumörcellsproliferation. Okontrollerad cellcykel är ett kännetecken för cancer. CDK4/6 är överaktivt i många cancerformer, vilket leder till okontrollerad cellproliferation. CDK4/6 är en viktig regulator i cellcykeln, vilket kan utlösa övergången av cellcykeln från tillväxtfasen (G1-fasen) till DNA-replikeringsfasen (S1-fasen). Vid östrogenreceptorpositiv (ER+) bröstcancer är överaktiviteten hos CDK4/6 mycket frekvent, och CDK4/6 är ett viktigt mål nedströms för ER-signalering. Prekliniska data visar att dubbel hämning av CDK4/6- och ER-signalering har en synergistisk effekt och kan hämma tillväxten av ER+ bröstcancerceller i G1-fas.

Ibrance är världens första CDK4/6-hämmare. Det godkändes först för marknadsföring i februari 2015 och har godkänts för första linjens och andra linjens behandling av HR +/HER2- bröstcancer i mer än 90 länder runt om i världen. I april 2019 godkändes Ibrance av amerikanska FDA och blev världens första och enda CDK4/6-hämmare kombinerat med aromatashämmare för första linjens behandling av HR+/HER2-metastaserad bröstcancer hos män. I USA används Ibrance för att behandla vuxna patienter med HR+/HER2-avancerad eller metastaserad bröstcancer: (1) kombinerat med en aromatashämmare som den första endokrina behandlingen för postmenopausala kvinnor eller män; (2) i kombination med Fulvest Gruppen används för patienter vars tillstånd har utvecklats efter att ha fått endokrin behandling.

Under 2020 nådde Ibrances globala försäljning 5.392 miljarder amerikanska dollar, och det är världens mest sålda CDK4/6-hämmare. Konkurrensen på detta område blir dock allt hårdare. Novartis Kisqalis försäljning 2020 uppgick till 687 miljoner dollar, en ökning med 45 procent. Som latecomer inom detta område - den tredje CDK4/6-hämmaren som ska listas, överträffade Eli Lilly Verzenio Novartis Kisqali, och försäljningen 2020 nådde 913 miljoner USD, en ökning med 57%.