Pfizers nya generation av oral JAK1-hämmare Cibinqo (abrocitinib) får första godkännande i världen --2/2

Atopisk dermatit (AD) är en kronisk hudsjukdom som kännetecknas av hudinflammation och hudbarriärdefekter. Det kännetecknas av hud erytem, klåda, härdning / papulebildning och utsöndring / scabbing. Sjukdomen är en allvarlig, oförutsägbar och vanligtvis försvagande hudsjukdom som kommer att ha en betydande inverkan på patienternas och deras familjers dagliga liv. AD är en av de vanligaste, kroniska och återkommande hudsjukdomarna i barndomen, som drabbar upp till 10% av vuxna och upp till 20% av barnen över hela världen. Många måttliga till svåra patienter har dåligt kontrollerade tillstånd och kräver ytterligare behandlingsalternativ för att lindra de symtom som är viktigast för dem.

Cibinqos aktiva farmaceutiska ingrediens abrocitinib är en liten oral molekyl som selektivt kan hämma Januskinas 1 (JAK1). Hämning av JAK1 tros reglera en mängd cytokiner som är involverade i den patofysiologiska processen av atopisk dermatit (AD), inklusive interleukin (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 och thymic stromal lymfocytproduktion Vegetarisk (TSLP). I USA beviljade FDA Abrocitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) för behandling av måttlig till svår AD i februari 2018. För närvarande, abrocitinib (100mg, 200mg) för behandling av måttliga till allvarliga AD patienter i åldern ≥12 år gammal New Drug Application (NDA) är under granskning av amerikanska FDA. Dessutom granskas ansökan om godkännande för försäljning (MAA) av abrocitinib i samma patientgrupp av Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA), och granskningsresultaten förväntas erhållas under andra halvåret 2021.

I augusti i år tillkännagav Pfizer de positiva resultaten av fas 3 JADE DARE (B7451050) -studien. Studien utfördes på vuxna patienter med måttlig till svår AD som fick bakgrunds aktuell behandling. Abrocitinib (200 mg oralt, en gång dagligen) jämfördes direkt med Dupixent (300 mg, subkutant injiceras en gång varannan vecka). I denna studie behandlades abrocitinib med en tablett på 200 mg oralt en gång om dagen, och Dupixent behandlades med en subkutan injektion på 300 mg varannan vecka efter induktionsdosen på 600 mg. Alla patienter fick bakgrunds aktuell terapi.

Studiens vanliga primära effektmått är: (1) Andelen patienter som uppnådde ett pruritiskt svar vid den andra behandlingsveckan. definieras som topp pruritus numerisk betygsskala (PP-NRS, poängintervall: 0-10) poäng förbättrad med ≥4 jämfört med baslinjen (2) Andelen patienter som uppnådde ett eksemområde och allvarlighetsgrad index-90 (EASI-90) svar vid den fjärde behandlingsveckan, definieras som en förbättring av EASI (poängintervall: 0-72) poäng på ≥90% jämfört med baslinjen. Det viktigaste sekundära effektmåttet är andelen patienter som uppnår ett EASI- 90- svar vid behandling vecka 16. Studien kommer att göra det möjligt att bedöma eventuella skillnader i effekt som kan kvarstå vid den sjätte behandlingsmånaden.

Resultaten visade att studien nådde det gemensamma primära effektmåttet och det viktiga sekundära effektmåttet: Jämfört med Dupixent har abrocitinib statistisk överlägsenhet i varje utvärderat effektindex, och dess säkerhet överensstämmer med tidigare studier. .

Dupixent utvecklades gemensamt av Sanofi och Regeneron. Det är världens första och enda riktade biologiska medel som godkänts för behandling av måttlig till svår atopisk dermatit (AD), som snabbt, signifikant och kontinuerligt kan förbättra huden hos patienter med atopisk dermatit. Graden av skador och symtom på klåda.

Dupixent riktar in sig på de viktigaste drivkrafterna för typ 2-inflammation. Läkemedlet är en helt humaniserad monoklonal antikropp som specifikt hämmar överaktiveringssignalen för två nyckelproteiner, IL-4 och IL-13. IL-4/IL-13 är två typer av inflammatoriska faktorer, som är de viktigaste och centrala drivkrafterna för inneboende inflammation i typ 2 inflammatoriska sjukdomar. Typ 2 inflammation spelar en viktig roll i sjukdomar som atopisk dermatit, astma, kronisk rhinosinusitis med nasala polyper (CRSwNP) och eosinofil matstrupe.

Dupixent lanserades i slutet av mars 2017 och har godkänts för behandling av 3 typer av sjukdomar orsakade av typ 2-inflammation: måttlig till svår atopisk dermatit (patienter ≥ 6 år), måttlig till svår astma (patienter ≥ 12 år), kronisk rhinosinusit med nasala polyper (CRSwNP, vuxna patienter).

I Kina godkändes Dupixent i juni 2020 av National Medical Products Administration (NMPA) för behandling av måttlig till svår atopisk dermatit (AD) hos vuxna. Darbitux är världens första och enda riktade biologiska medel som godkänts för behandling av måttlig till svår atopisk dermatit hos vuxna. Graden av skador och symtom på klåda. Tack vare främjandet av läkemedelsregleringsreformen godkändes Dabituo i Kina två år i förväg, vilket gav kinesiska patienter nya behandlingsalternativ.