Framsteg i utvecklingen av nya och effektiva läkemedel för diabetesbehandling

Nyligen modifierade Wang Junfeng' s forskargrupp från Hefei Institute of Material Science, Chinese Academy of Sciences, kandidatdiabetesläkemedlet FGF21 och gjorde FGF21SS. Experimentella resultat hos diabetiska möss visade att FGF21SS uppvisar mer utmärkta blodsockersänkande och viktminskningseffekter och har goda farmaceutiska egenskaper. Relaterade forskningsresultat har ansökt om nationella patent för patent och internationellt patentskydd och har nått preliminära avsikter med många företag att gemensamt främja kliniska prövningar och industrialisering.

För närvarande fokuserar diabetesläkemedelsbehandling på att kontrollera blodsockret och försena förekomsten av relaterade komplikationer och kan inte helt bota diabetes. Den främsta anledningen är att mekanismen för läkemedel mot diabetesbehandling mestadels kretsar kring den blodsockersänkande funktionen hos insulin och inte riktar sig mot den verkliga orsaken till diabetes - -Insulinresistens. Därför kommer utvecklingen av terapeutiska läkemedel som kan förbättra insulinresistensen att hjälpa till att bättre behandla diabetes.

FGF21 är ett humant endokrint protein som reglerar ämnesomsättningen. Det kan förbättra kroppens insulinresistens, främja glukos- och lipidenergimetabolism, konsumera överskott av glukos och lipider och omvänd cellapoptos orsakad av oxidativ stress (såsom diabeteskomplikationer). Fördelarna med kärlsjukdom, åderförkalkning, etc., har potential att behandla fetma, diabetes, alkoholfri fettlever och andra metaboliska relaterade sjukdomar. För närvarande har en serie framsteg gjorts i utvecklingen av FGF21-baserade läkemedel, men problemen med dålig farmakokinetik och stabilitet av FGF21 och behovet av frekvent administrering har inte lösts, vilket hindrar klinisk tillämpning.

Förlita sig på den experimentella anordningen med starkt magnetfält experimentellt, använde forskarna kärnmagnetisk resonansspektroskopi för att analysera lösningsstrukturen för FGF21 och fann att stabiliteten i själva FGF21-strukturen var låg. Av denna anledning använde forskarna proteinteknikmetoder för att modifiera FGF21 och fick slutligen en ny variant FGF21SS. I proteinstabilitetsexperiment visade FGF21SS mycket bättre termisk stabilitet än FGF21; experimentella resultat hos diabetiska möss visade att FGF21SS uppvisade högre biologisk aktivitet: i inflammatoriska fettceller kan det vända cellulärt insulin orsakat av inflammatoriska faktorer Motstå och återställ känsligheten för insulin; vid behandling av överviktiga möss med diabetes har den utmärkt förmåga att minska blodsocker, viktminskning och seruminsulin och är bättre än FGF21.

På grund av den höga termiska stabiliteten hos FGF21ss bidrar det till produktion, lagring och transport av läkemedel, och dess blodsockersänkande aktivitetsfunktion förbättras kraftigt, vilket effektivt kan minska antalet administreringar och förbättra behandlingsplanen för diabetespatienter. För närvarande utvecklas läkemedlets industrialiseringsprocess stadigt och det förväntas användas vid behandling av kroniska metaboliska sjukdomar såsom diabetes, fetma och alkoholfri fettlever efter avslutad klinisk transformation.

Relevanta forskningsresultat publicerades i" EMBO rapporterar" ;. Forskarna Wang Junfeng och Dai Han från High Magnetic Field Science Center vid Hefei Research Institute är motsvarande författare till tidningen, och Dr. Zhu Lei, Zhao Hongxin och Liu Juanjuan är de första författarna till tidningen. Forskare från Hefei University of Technology och Wenzhou Medical University deltog i forskningsarbetet. Forskningsarbetet stöds av National Natural Science Foundation of China, National Key R& D-programmet från ministeriet för vetenskap och teknik och Anhui Provincial Laboratory för starkt magnetfält.