Roches Super Influensa Drug Xofluza godkändes av EU: En enda oral dos kan snabbt döda viruset!

Roche tillkännagav nyligen att Europeiska kommissionen (EG) har godkänt Xofluza: (1) för patienter ≥12 år för att behandla okomplicerad influensa; (2) för personer ≥12 år för förebyggande behandling efter influensaexponering . Syftet med profylaktisk behandling efter exponering är att förhindra individer från att smittas av influensa efter kontakt med en influensavirusinfekterad person. Detta godkännande baseras på data från 3 kliniska studier av fas III (CAPSTONE-1, CAPSTONE-2, och BLOCKSTONE).

Det är värt att nämna att Xofluza är det första antiinfluensläkemedel med en innovativ verkningsmekanism som godkänts av Europeiska unionen under de senaste 20 åren. I USA, Xofluza är också den första anti-influensa läkemedel med en ny mekanism som godkänts av FDA under de senaste 20 åren. I kliniska prövningar kan en enda behandling med Xofluza avsevärt minska varaktigheten av influensasymtom och signifikant minska virusutsöndringen på bara en dag.

Influensa är en av de vanligaste men allvarliga infektionssjukdomarna, vilket utgör ett stort hot mot folkhälsan. Globalt orsakar influensa 3 till 5 miljoner allvarliga sjukdomar varje år, miljontals människor är på sjukhus, och upp till 650.000 människor dör. Xofluza kan snabbt minska virusreplikation, hjälpa patienter att återhämta sig snabbare och minska den sociala bördan av influensa.

Roche Chief Medical Officer och chef för global produktutveckling Levi Garraway, MD, sade: "Vi är mycket glada över att Europeiska kommissionen har godkänt Xofluza, som är den första endos orala läkemedel för behandling av influensa. Xofluza kommer att förse patienter i Europa med det första orala endosmedlet på nästan 20 år En ny mekanism för antiinfluläkemedel. Med godkännande av behandling och förebyggande efter exponering hoppas vi att Xofluza kan hjälpa patienterna att återhämta sig snabbare, samtidigt som den minskar den sociala bördan av influensa, särskilt i samband med COVID-19-pandemin."

Xofluza är ett första-i-klassen, endos oralt läkemedel med en ny anti-influensa verkningsmekanism. Läkemedlet är en endonukleashämmare avsedd att hämma cap-strukturen för den gemensamma jordbrukspolitiken hos influensavirus Beroende endonucined, vilket är viktigt för influensavirusreplikation. Xofluza är utformad för att bekämpa influensa A- och B-virus, inklusive Tamiflu (oseltamivir, oseltamivir) resistenta influensastammar och aviära influensastammar (H7N9, H5N1).

Xofluza upptäcktes av Yoshino Shiono, och utvecklades gemensamt av Roche och Yoshino Shiono över hela världen. Enligt avtalet har Roche globala rättigheter till drogen i andra områden än Japan och Taiwan. Hittills har Xofluza godkänts för behandling av influensa A och B i mer än 30 länder. I USA, Xofluzas godkända indikationer inkluderar: (1) För friska människor ≥12 år gammal eller personer med hög risk för allvarliga influensarelaterade komplikationer, att behandla akut och okomplicerad influensa med symtom som inte överstiger 48 timmar; (2) För personer ≥12 år, för förebyggande behandling efter influensaexponering.

Xofluza är det första och enda orala engångsläkemedel som godkänts för behandling av influensa och det första nya influensadrogen med en ny verkningsmekanism under de senaste 20 åren. Det finns starka kliniska bevis för att Xofluza har terapeutiska fördelar för flera populationer (frisk influensapopulation, befolkning med hög risk för influensakomplikationer, barn) och behandlingsinställningar (symtomatisk influensa, förebyggande efter exponering). För närvarande utvärderas Xofluza i ett kliniskt utvecklingsprojekt i fas III, inklusive barn under ett år gamla (NCT03653364), inlagda patienter med svår influensa (NCT03684044), och utvärderar möjligheten att minska spridningen av influensa från smittade personer till friska personer (NCT0396912).

Detta godkännande baseras på resultaten från fas 3 CAPSTONE-1, CAPSTONE-2, och BLOCKSTONE studier.

——CAPSTONE-1 studie: Totalt 1436 friska patienter (ålder ≥12 år) som diagnostiserats med influensa rekryterades. En engångsdos av Xofluza kombinerades med placebo och antiinfluensläkemedel oseltamivir (handelsnamn: Tamiflu, dagligen 75mg två gånger i 5 dagar) jämfördes. Resultaten visade att jämfört med placebo, förkortade Xofluza signifikant varaktigheten av influensasymtom (mediantid: 53,7 timmar jämfört med 80,2 timmar, p<0.0001), and="" significantly="" shortened="" the="" duration="" of="" fever="" (median="" time:="" 24.5="" hours="" vs="" 42.0="" hours,="" p="" ＜0.0001).="" in="" addition,="" compared="" with="" placebo="" and="" oseltamivir,="" xofluza="" also="" significantly="" shortened="" the="" duration="" of="" virus="" release="" from="" the="" body="" (median="" time:="" 24.0="" hours="" for="" xofluza,="" 96.0="" hours="" for="" placebo,="" 72.0="" hours="" for="" oseltamivir,="" p="" ＜0.0001).="" in="" this="" study,="" xofluza="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" overall="" incidence="" of="" adverse="" events="" was="" slightly="" lower="" than="" that="" of="" the="" placebo="" and="" oseltamivir="">

——CAPSTONE-2-studie: Totalt 2184 försökspersoner (ålder ≥12 år) med hög risk för influensakomplikationer rekryterades. En engångsdos av Xofluza (40mg eller 80mg, enligt kroppsvikt) kombinerades med placebo eller oseltamivir (2 per dag). 75mg varje gång i 5 dagar) för jämförelse. Resultaten visade att jämfört med placebo förkortade Xofluza signifikant tiden till eftergift av influensasymtom (mediantid: 73,2 timmar jämfört med 102,3 timmar, p<0.0001). in="" patients="" with="" influenza="" b,="" xofluza="" showed="" better="" efficacy="" than="" placebo="" and="" tamiflu="" (shortening="" the="" time="" to="" remission="" of="" flu="" symptoms:="" median="" time="" was="" 74.6="" hours,="" 100.6="" hours,="" and="" 101.6="" hours,="" respectively,="" p="0.0138," p="0.0251" ).="" in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" xofluza="" significantly="" shortens="" the="" time="" to="" fever,="" reduces="" the="" incidence="" of="" flu-related="" complications,="" reduces="" the="" use="" of="" systemic="" antibiotics,="" and="" the="" time="" to="" stop="" virus="" excretion.="" compared="" with="" oseltamivir,="" xofluza="" significantly="" shortens="" the="" sustained="" release="" time="" of="" the="" virus="" from="" the="" body="" (median="" time:="" 48="" hours="" vs="" 96="" hours,=""><0.0001). in="" this="" study,="" xofluza="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" overall="" incidence="" of="" adverse="" events="" was="" slightly="" lower="" than="" that="" of="" the="" placebo="" and="" oseltamivir="">

——BLOCKSTONE-studie: en randomiserad, placebokontrollerad, preventionsstudie efter exponering, som är inskriven i gruppen är friska försökspersoner (vuxna och barn) vars familjemedlemmar bekräftas vara influensainfekterade av diagnostiska tester av snabb influensa (det vill säga "instructions Case [indexpatient]"). Dessa försökspersoner randomiserades för att få en engångsdos Xofluza (dos baserad på kroppsvikt) eller placebo som en åtgärd för att förhindra influensa. Primärt effektmått var att bedöma andelen försökspersoner som testats positivt för influensavirus, hade feber och hade ett eller flera respiratoriska symtom under observationsperioden från dag 1- 10.

Resultaten visade att bland friska försökspersoner vars familjemedlemmar hade influensa hade en enda oral administrering av Xofluza en betydande effekt på att förebygga influensainfektion och signifikant minskade risken för influensa med 86%. De specifika uppgifterna är: Jämfört med placebogruppen minskade andelen personer med influensainfektion i Xofluzagruppen signifikant (andelen personer med influensavirusinfektion, feber och andra influensasymtom under observationsperioden på 10 dagar: 1,9 % jämfört med 13,6 % , P<0.0001). regardless="" of="" the="" influenza="" a="" subtype,="" the="" therapeutic="" benefit="" of="" xofluza="" is="" still="" statistically="" significant="" compared="" with="" placebo="" (h1n1="" subtype:="" 1.1%="" vs="" 10.6%,="" p="0.0023;" h3="" subtype:="" 2.8%="" vs="" 17.5%,="" p="" ＜0.0001).="" in="" addition,="" this="" situation="" was="" also="" observed="" in="" household="" contacts="" with="" a="" higher="" risk="" of="" influenza-related="" complications="" (2.2%="" vs="" 15.4%,="" p="0.0435)" and="" children="" under="" 12="" years="" of="" age="" (4.2%="" vs="" 15.5%,="" p="0.0339)." these="" patients="" are="" more="" likely="" to="" get="" flu.="" the="" study="" also="" showed="" that="" even="" with="" fewer="" flu="" criteria="" (proportion="" of="" participants="" with="" flu,="" fever,="" or="" one="" or="" more="" respiratory="" symptoms)="" applied,="" xofluza="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" flu="" for="" family="" members="" by="" 76%="" compared="" with="" placebo="" (="" 3%="" vs="" 22.4%,=""><0.0001). in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" xofuza="" was="" comparable="" to="" that="" of="" placebo,="" with="" an="" adverse="" event="" rate="" of="" 22.2%="" in="" the="" xofuza="" group="" and="" 20.5%="" in="" the="" placebo="" group.="" xofuza="" has="" no="" reports="" of="" serious="" adverse="">