Qinlock, den första fyrlinjiga läkemedelskinasinhibitorn, godkändes för marknadsföring i USA och sedan introducerades Ding Medicine till Kina!

Zaiping Pharmaceutical' s partner Deciphera Pharmaceuticals meddelade nyligen att Food and Drug Administration (FDA) har godkänt sin bredspektrala KIT- och PDGFRa-kinasinhibitor Qinlock (ripretinib) för fjärde linjebehandling av avancerade gastrointestinala stromala tumörer (GIST). Qinlock är lämpligt för vuxna patienter som tidigare har behandlats med 3 eller fler kinasinhibitorer, inklusive: imatinib, sunitinib, regorafenib. I juni 2019 tecknade Zaiding Pharmaceutical ett avtal med Deciphera om att få en exklusiv licens för utveckling och marknadsföring av Qinlock i Stor-Kina (Kina, Hong Kong, Macau och Taiwan).

Det är värt att nämna att Qinlock är det första nya läkemedlet som godkänts för fjärde linjebehandling av GIST, vilket är en spännande milstolpe. GIST är en tumör som har sitt ursprung i mag-tarmkanalen, och de flesta patienter som initialt svarar på traditionella tyrosinkinashämmare kommer så småningom att utveckla tumörer på grund av sekundära mutationer. I fase III-INVICTUS-studien visade Qinlock övertygande kliniska behandlingsfördelar när det gäller progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) och hade god säkerhet och tolerabilitet. Läkemedlet kommer att vara fyra GIST ger en ny ny terapi.

Godkännandet var tre månader före målsättningsdatumet. Qinlock riktar sig till ett brett spektrum av KIT- och PDGFRa-mutationer, som är kända för att driva GIST. Tidigare beviljade FDA Qinlock Breakthrough Drug Qualification (BTD), Fast Track Qualification (FTD), Priority Review Qualification (PRD) och granskade nya läkemedelsapplikationer (NDA) under pilotprogrammet realtids oncology review (RTOR). Qinlock NDA är också en del av Orbis-projektet, ett initiativ från Center for Excellence in Oncology (OCE) från US FDA, som ger en ram för deltagande internationella tillsynsmyndigheter för att samtidigt skicka in och granska onkologiska läkemedel.

Richard Pazdur, VD, chef för FDA Center for Excellence in Oncology och fungerande chef för Office of Oncology and Diseases vid FDA Center for Drug Evaluation and Research, sade: ”Trots de framsteg som gjorts i utvecklingen av GIST-behandlingar under det senaste 20 år, inklusive fyra FDA-godkända riktade terapier Metoder-Imatinib [2002], Sunitinib [2006], Rigofenib [2013], Avapriny [avapritinib, {{6 }}] - men vissa patienter svarade inte på behandling Tumören fortsätter att utvecklas. Dagens godkännande ger ett nytt behandlingsalternativ för patienter som har uttömt FDA-godkänd GIST-behandling."

Qinlock' s aktiva farmaceutiska ingrediens är ripretinib, som är en KIT / PDGFRa kinasomkopplingsreglerande hämmare, som används för att behandla KIT / PDGFRa-driven gastrointestinala stromala tumörer (GIST), systemisk mastocytos (SM) och andra cancer. Ripretinib är specifikt utformat för att förbättra behandlingen av patienter med gastrointestinala stromala tumörer genom att hämma de bredspektrala mutationerna av KIT och PDGFRa. ripretinib blockerar de initiala och sekundära KIT-mutationerna i exoner 9, 11, 13, 14, 17, 18 involverade i gastrointestinala stromala tumörer och det primära KIT-exon 17 som finns i SM Son D 816 V-mutation. Ripretinib hämmar också primära PDGFRa-mutationer i exoner 12, 14 och 18, inklusive gastrointestinala stromala tumörer som involverar mutationer i exon 18 D 842 V.

I juni 2019 erhöll Zaiding Pharmaceutical en exklusiv licens från Deciphera för att utveckla och främja ripretinib i Stora Kina (Kina, Hong Kong, Macau och Taiwan). Enligt villkoren i avtalet kommer Deciphera att få ett kontantförskott på 20 miljoner US-dollar och är berättigat att få upp till 185 miljoner US dollar i potentiell utveckling och kommersiella milstolpsbetalningar. Dessutom kommer Zai Ding Pharmaceuticals att betala Deciphera royalties baserat på ripretinib' s årliga nettoomsättning i Stora Kina.

Detta godkännande är baserat på utvärderingen av effektdata från nyckelfas III INVICTUS (NCT 03353753) av Qinlock fjärde linjebehandling av GIST och säkerhetsdata från INVICTUS och fas I-studier. INVICTUS är en randomiserad (2: 1), dubbelblind, placebokontrollerad studie som registrerade 1 2 9 patienter som tidigare fått flera behandlingsformer (inklusive minst imatinib, sunitinib och regofenib) Patienter med avancerad GIST utvärderade effekten och säkerheten för Qinlock relativt placebo.

Resultaten publicerade i augusti 2019 visade att studien nådde den primära slutpunkten: jämfört med placebo förlängdes den progressionsfria överlevnaden avsevärt i behandlingsgruppen Qinlock (median PFS: 6. {{3} } månader mot {{4}}. 0 månader), risken för sjukdomsprogression eller död Minskas signifikant med 85% (HR=0. 15, p< 0.="" 0001).="" när="" det="" gäller="" total="" överlevnad="" för="" sekundär="" endpoint="" (os)="" var="" qinlock-behandlingsgruppen="" signifikant="" längre="" än="" placebogruppen="" (median="" os:="" {{4}}="" 5.="" 1="" månader="" vs="" 6.="" {{1="" 4}}="" månader),="" och="" risken="" för="" dödsfall="" minskades="" med="" 6="" 4%="" (hr="0." 36,="" nominellt="" p="0." {{{="" 19}});="" det="" är="" värt="" att="" notera="" att="" os-data="" från="" placebogruppen="" inkluderar="" data="" om="" patienter="" som="" vände="" sig="" till="" qinlock="" efter="" att="" placebo-behandlingen="" fortskridit.="" när="" det="" gäller="" den="" totala="" sekundära="" svarsfrekvensen="" (orr)="" ökade="" qinlock-behandlingsgruppen="" signifikant="" jämfört="" med="" placebogruppen="" (orr:="" 9.="" 4%="" mot="" 0%,="" p="0,050" 4="">

När det gäller säkerhet är de vanligaste biverkningarna (GG gt; 20%) håravfall, trötthet, illamående, buksmärta, förstoppning, myalgi, diarré, anorexi, palmoplantar erytrocyt parestesiasyndrom (PPES) och kräkningar . Bland patienter som fick Qinlock inträffade biverkningar som ledde till permanent tillbakadragande av läkemedel hos 8% av patienterna, dosavbrott på grund av biverkningar inträffade hos 24% av patienterna, och dosreducering på grund av biverkningar inträffade hos { {3}}%. Qin Locke-behandlade patienter.