Roche Evrysdi (risdiplam) förbättrar motorisk funktion & överlevnad hos spädbarn med typ 1 SMA--1/2

Roche meddelade nyligen att utvärderingen av det orala läkemedlet Evrysdi® (risdiplam (olika)) för spinal muskelatrofi (SMA) global fas 2/3 FIREFISH-studie (NCT02913482) Del 2-data har publicerats i den internationella medicinska tidskriften New England Journal of Medicine (NEJM). Se: Risdiplam-behandlade spädbarn med typ 1 Spinal Muscular Atrophy kontra Historical Controls.

SMA är den primära genetiska faktorn som leder till döden hos spädbarn och småbarn, och 5q-SMA är den vanligaste typen. Sjukdomen kan leda till muskelsvaghet och progressiv förlust av motorisk funktion, och det finns betydande ouppfyllda medicinska behov. Evrysdi godkändes av amerikanska FDA i augusti 2020 för behandling av barn och vuxna med SMA ≥ 2 månaders ålder. I mars 2021 godkändes Evrysdi av EU för behandling av patienter med SMA ≥ 2 månaders ålder och kliniskt diagnostiserad som typ 1/2 typ/3 SMA eller 5q typ SMA med 1-4 kopior av SMN2. I Kina, i juni i år, godkändes Evrysdi (Aimanxin®, Lisporan oralt lösningspulver) av den statliga food and drug administrationen för behandling av SMA-patienter från 2 månaders ålder och äldre. Evrysdi har hittills godkänts i 54 länder och har lämnat in marknadsföringsansökningar i 33 andra länder.

Evrysdi är den första orala behandlingen för SMA och den första SMA-behandlingen som kan administreras hemma. Läkemedlet är en flytande förberedelse som kan administreras muntligt eller via ett foderrör hemma, en gång om dagen. Läkemedlet kan användas för att behandla spädbarn, barn, ungdomar och vuxna med alla typer (typ 1, typ 2 och typ 3) av SMA . Evrysdi är en motorisk neuron överlevnad gen 2 (SMN2) mRNA splitsning modifierare, som behandlar SMA genom att öka produktionen av motor neuron överlevnad protein (SMN). SMN-protein distribueras i hela kroppen och är viktigt för att upprätthålla friska motoriska nervceller och motion.

Den andra delen av FIREFISH-studien utfördes hos spädbarn med symtomatisk typ 1 SMA som var 1-7 månader gamla vid tidpunkten för inskrivningen. Resultaten visade att studien nådde det primära effektmåttet: vid 12 månaders behandling satt 29% av spädbarnen (12/41) utan stöd i minst 5 sekunder, en milstolpe som aldrig har setts under sjukdomens naturliga gång. I den andra delen av FIREFISH-studien är Evrysdis säkerhet förenlig med dess kända säkerhetsegenskaper. I februari 2021 publicerades 12-månadersresultaten från den första dosen FIREFISH-studien på NEJM.

FIREFISH forskare och MDUK Oxford Neuromuscular Centre Professor of Pediatric Neuromuscular Diseases, Laurent Servais, sa: "Utan behandling kan spädbarn med typ 1 SMA inte överleva längre än 2 år. Viktiga motoriska milstolpar som uppnås genom Evrysdi-behandling, såsom sittande, vändande och svälja är de grundläggande elementen för att hjälpa dessa barn att uppnå bästa resultat. De har potential att minska behovet av permanent ventilation och öka överlevnaden."

Vid tidpunkten för dataanalysen var den genomsnittliga varaktigheten för Evrysdi-behandlingen 15, 2 månader och patienternas genomsnittliga ålder var 20, 7 månader. Vid den tolfte behandlingsmånaden överlevde 93% (38/41) av spädbarnen och 85% (35/41) av spädbarnen var inte permanent ventilerade. Utan behandling var medianåldern för dödsfall eller permanent ventilation i natursjukdomens historia kohort 13,5 månader. 90% (37/41) av patienterna hade en ökning med minst 4 poäng i CHOP-INTEND- poängen och 56% (23/41) hade en poäng på mer än 40 poäng, med en medianökning på 20 poäng.

Dessutom nådde studien ett av de sekundära effektmåtten: 78% (32/41) av patienterna klassificerades som HINE- 2-svarande. HINE-2-skalan (Hammersmith Infant Neurological Examination Scale 2) bedömer motorisk funktion genom huvudkontroll, sittställning, autonomt grepp, sparkar, rullning, krypning, stående och gångförmåga. Om fler motion milstolpar visar förbättring snarare än försämring, barnet klassificeras som en HINE-2 responder.

I den andra delen av FIREFISH-studien var Evrysdis säkerhet förenlig med dess kända säkerhetsegenskaper. De vanligaste biverkningarna var övre luftvägsinfektion (68%), lunginflammation (39%), feber (39%), förstoppning (20%), diarré (10%) och maculopapular utslag (10%). De vanligaste allvarliga biverkningarna var lunginflammation (32%), bronkiolit (5%), hypotoni (5%) och andningssvikt (5%). Tre barn utvecklat dödliga komplikationer under de första 3 månaderna av behandlingen. Forskare tror att dessa inte har något att göra med Evrysdi.

I april i år tillkännagav Roche nya tvååriga data för del 2 av FIREFISH-studien, som visade att Evrysdi fortsatte att förbättra barnets motoriska funktion, inklusive förmågan att sitta och stå utan stöd, från 12 månader till 24 månader. Forskning visar också att Evrysdi fortsätter att förbättra överlevnaden, förbättra oral utfodringsförmåga och minska behovet av permanent ventilation. Explorativa data visar att jämfört med den naturliga kursen av typ 1 SMA fortsätter Evrysdi att förbättra sväljförmågan och minska sjukhusvistelsefrekvensen. Evrysdis säkerhet uppfyller sin fastställda säkerhetsstatus.