Den första orala PKR allosteriska aktivatorn Mitapivat har prioriterats av amerikanska FDA!

Agios Pharmaceuticals meddelade nyligen att US Food and Drug Administration (FDA) har accepterat och beviljat prioriterad granskning av mitapivat' s New Drug Application (NDA) för behandling av vuxna patienter med pyruvatkinasbrist (PKD). FDA har utsett" Prescription Drug User Fees Act" (PDUFA) målåtgärdsdatum den 17 februari 2022.

I juni i år överlämnade Agios mitapivat' s ansökningsdokument till USA: s FDA och EU EMA. I Europeiska unionen har även ansökan om godkännande för försäljning (MAA) av mitabivat för behandling av PKD godkänts av EMA och granskningsprocessen för MAA har påbörjats.

Om det godkänns kommer mimapivat att bli den första sjukdomsmodifieringsterapin (DMT) som behandlar PKD. Data från kliniska fas 3 -studier visade att hos vuxna patienter med PKD (inklusive patienter som inte fick regelbundna blodtransfusioner och patienter som fick regelbundna blodtransfusioner) minskade bördan för blodtransfusion signifikant efter behandling med mitabivat.

mitapivat är en förstklassig, oral, liten molekyl allosterisk aktivator under forskning, som är aktiv mot vildtyp och olika mutanta PKR-enzymer. PKD är en försvagande sällsynt, livslång hemolytisk anemi, som kännetecknas av allvarliga komplikationer som påverkar flera organ oavsett patientens&blodtransfusionsstatus. PKD kan orsaka kronisk trötthet, hemolytisk kris, gallsten, splenomegali, levercirros, pulmonell hypertoni och osteoporos. Sjukdomsbördan kan påverka patientens&förmåga att hantera arbete och andra dagliga aktiviteter samt psykisk hälsa.

Sarah Gheuens, MD, senior vice president för klinisk utveckling och tillträdande överläkare på Agios, sa:" FDA' s acceptans av mitabivat NDA för prioriterad granskning utgör en viktig milstolpe i den snabba tillhandahållande av den första möjliga sjukdomsmodifieringsterapin för PKD -patienter. PKD är en kronisk livslång hemolytisk anemi som kännetecknas av allvarliga komplikationer som påverkar flera organ. Vi ser fram emot att arbeta med FDA under granskningsprocessen och kommer att fortsätta att genomföra vår globala strategi för att säkerställa att vi snabbt efter godkännande kan ge micapivat till patienter och vårdgivare."

mitapivat' s reglerande tillämpning är baserad på resultaten av två viktiga fas 3 kliniska studier (ACTIVATE, ACTIVATE-T). ACTIVATE -studien utfördes på vuxna patienter med PKD som inte fick regelbundna blodtransfusioner. Resultaten visade att studien nådde det primära effektmåttet: 40% av patienterna i mitapivatbehandlingsgruppen uppnådde hemoglobin -remission (definierad som en kontinuerlig ökning av hemoglobin från baslinjenivåer på ≥1,5 g/dL), medan placebogruppen är 0 (två -sidig p<>

ACTIVATE-T-studien utfördes på vuxna patienter med PKD som fick regelbundna blodtransfusioner. Resultaten visade att 37% (n=10) av patienterna uppnådde en minskning med ≥33% (singel) av blodtransfusionsbördan jämfört med individens historiska blodtransfusionsbörda under den 24-veckors fasta dosperioden. Sida p=0,0002), 22% (n=6) av patienterna hade ingen blodtransfusion. I 2 studier överensstämde säkerheten för mitabivat med tidigare rapporterade data.

Enligt resultaten av ACTIVATE och ACTIVATE-T fas 3-studierna har mitapivat potential att ha en meningsfull inverkan på PKD-patienter. För närvarande är behandlingsalternativen för PKD mycket begränsade, och mitabivat har visat sig ha potentiella kliniska fördelar för PKD -patienter, oavsett deras blodtransfusionsbörda.

En omfattande analys av data från de två studierna (inklusive patientrapportresultat [PRO]) tillkännagav nyligen vid European Hematology Association (EHA) onlinekonferens. För närvarande genomför Agios en utökad studie om vuxna PKD-patienter som tidigare har deltagit i ACTIVATE-studien eller ACTIVATE-T-studien för att utvärdera den långsiktiga säkerheten, toleransen och effekten av mitapivatbehandling.

Mitapivats kemiska struktur (bildkälla: rechemscience.com)

Pyruvatkinasbrist (PKD) är en sällsynt genetisk sjukdom som manifesteras som kronisk hemolytisk anemi, vilket är den accelererade förstörelsen av röda blodkroppar. Den genetiska mutationen av PKR-genen leder till brist på cellulär energi i röda blodkroppar, vilket manifesteras av minskad pyruvatkinas (PK) enzymaktivitet, minskade adenosintrifosfatnivåer (ATP) och uppströms metaboliter (inklusive 2,3-DPG [2,3-difosfatglycerol) Ester]) ackumulering.

PKD kan orsaka allvarliga komplikationer, inklusive gallsten, pulmonell hypertoni, extramedullär hematopoes, osteoporos, järnöverbelastning och dess följdsjukdomar, som kan uppstå oavsett graden av anemi eller belastningen av blodtransfusion. PKD kan också orsaka problem med livskvalitet, inklusive arbete och skolaktiviteter, socialt liv och känslomässiga hälsoutmaningar.

Nuvarande PKD-behandlingsstrategier, inklusive transfusion av röda blodkroppar och splenektomi, är förknippade med kort- och långsiktiga risker, inklusive järnöverbelastning, blodproppar och ökad infektionsrisk. Det finns för närvarande ingen godkänd PKD -behandling.