Roche Tecentriq + Avastin första linjens behandling förlänger avsevärt total överlevnad!

Nyligen har resultaten av första linjens behandling av Roche anti-PD-L1 terapi Tecentriq (vanligt namn: atezolizumab) i kombination med Avastin (gemensamt namn: bevacizumab) i första linjens behandling av unresectable hepatocellular carcinom (HCC) fas III IMbrave150 studie (NCT03434379) publicerades i den internationella Den översta medicinska tidskriften "New England Medical Journal" (NEJM). Artikeln titeln är: Atezolizumab plus Bevacizumab i Unresectable Hepatocellular Carcinom. Uppgifterna visar att Tecentriq+ Avastin kombinationsbehandling är betydligt bättre än vanliga omvårdnad läkemedel sorafenib.

IMbrave150 är en öppen, multi-center, randomiserad fas III studie som utförts på patienter med unresectable, lokalt avancerade eller ögonbevarande HCC som inte tidigare hade fått systemisk behandling. Det undersökte den kombinerade behandlingsregimen av Tecentriq och Avastin i förhållande till standardvårdmediciner— -Effekten och säkerheten av multi-kinashämning av sorafenib. I studien tilldelades patienterna slumpmässigt i ett 2:1-förhållande för att få tecentriq+Avastin kombinationsbehandling (n=336) eller sorafenib (n=165) tills oacceptabla toxiska reaktioner inträffade eller klinisk nytta gick förlorad. Det gemensamma primära effektmåttet i studien var den totala överlevnaden (OS) och progressionsfri överlevnad (PFS) som fastställts av en oberoende utvärderingsbyrå baserad på solid tumöreffektutvärderingsstandard version 1.1 (RECIST 1.1).

Resultaten visade att studien nådde ett gemensamt primärt effektmått: Jämfört med sorafenibgruppen visade OS och PFS i kombinationsbehandlingsgruppen Tecentriq+Avastin statistiskt och kliniskt signifikanta förbättringar.

De specifika uppgifterna är: vid den huvudsakliga analyspunkten (29 augusti 2019), jämfört med sorafenibgruppen, förlängdes den totala överlevnaden för den kombinerade behandlingsgruppen Tecentriq+Avastin signifikant (median-OS: NE vs 13,2 månader), Risken för dödsfall minskade med 42% (HR=0,58, 95%CI: 0,42-0,79, p<0.001), and="" the="" 12-month="" survival="" rate="" was="" increased="" (67.2%="" vs="" 54.6%).="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" sorafenib="" group,="" the="" progression-free="" survival="" of="" the="" tecentriq+avastin="" combination="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 6.8="" months="" vs="" 4.3="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" reduced="" by="" 41%="" (hr="0.59" ,="" 95%ci:="" 0.47-0.76,=""><>

I denna studie var säkerheten för kombinationen av Tecentriq och Avastin förenlig med den kända säkerheten för varje läkemedel, och inga nya säkerhetssignaler hittades. Biverkningar av grad 3 eller 4 inträffade hos 56,5 % i kombinationsgruppen Tecentriq+Avastin och 55,1 % i sorafenibgruppen. 15,2% av patienterna i kombinationsgruppen Tecentriq+Avastin utvecklade grad 3 eller 4 hypertoni; , Andra toxiska effekter på hög nivå är inte vanliga.

Levercancer är en viktig dödsorsak globalt, särskilt i Asien, och hepatocellular carcinom är den vanligaste typen. Baserat på ovanstående resultat är IMbrave 150 den första fas III-studien för immunterapi mot cancer som visar förbättring av OS och PFS vid den vanligaste behandling med levercancer. Kombinationen av Tecentriq och Avastin är också den första behandlingsplanen för att förbättra den totala överlevnaden hos icke-resbara levercancerpatienter som inte tidigare har fått systemisk behandling på mer än ett decennium.

När det gäller reglering, den amerikanska FDA är för närvarande över den kompletterande tillämpningen av Tecentriq + Avastin kombinationsprogram genom realtid onkologi översyn pilotprojekt. Tidigare har programmet beviljats genombrott läkemedelsstatus av FDA. I Kina, planen godkändes av China National Drug Administration (NMPA) i januari i år.

Roche har utvecklat en omfattande utvecklingsplan för Tecentriq, inklusive ett antal pågående och planerade fas III-studier med flera typer av lungcancer, urogenital cancer, hudcancer, bröstcancer, mag-tarmcancer, gynekologisk cancer samt huvud- och halscancer. Detta inkluderar studier enbart på Tecentriq eller i kombination med andra läkemedel.

Tecentriq tillhör PD-(L)1 tumör immunterapi, som syftar till att binda till ett protein som kallas PD-L1 uttryckt på tumörceller och tumör infiltrera immunceller att blockera dess bindning till PD-1 och B7.1 receptorer interaktion. Genom att hämma PD-1, Tecentriq kan aktivera T-celler, och läkemedlet har potential att användas som en grundläggande kombinationsbehandling för cancer immunterapi, riktade läkemedel, och olika cancer kemoterapi.

Avastin är en angiogeneshämmare som riktar sig till vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF). VEGF spelar en viktig roll i angiogenes och underhåll av tumör livscykel. Avastin infekterar direkt blodtillförseln av tumörer genom att direkt binda till VEGF, vilket hindrar den från att interagera med receptorer på vaskulära celler. Blodtillförseln av tumören anses vara nyckeln till tumörens förmåga att växa och metastasera i kroppen.

Kombinationen av Tecentriq och Avastin har en stark vetenskaplig grund, och kombinationen av Tecentriq+Avastin har potential att stärka immunförsvaret mot tumörer. Förutom dess etablerade anti-angiogenic effekt, Avastin kan ytterligare förbättra Tecentriq förmåga att återställa kroppens anti-cancer immunitet genom att hämma VEGF-relaterade immunsuppression, främja T cell tumör infiltration, och initiera T-cell svar på tumör antigener.

I december 2018 godkände amerikanska FDA Tecentriq+Avastin+kemoterapi (carboplatin och paklitaxel) som första linjens behandling för vuxna patienter med metastaserande icke-skivepitelcancer (NSq NSCLC) utan EGFR eller ALKGENOMtumöravvikelser. Godkännandet baseras på data från grupp B-patienter i IMpower150-studien: Hos patienter av avsikt att behandla vildtyp (ITT-WT) är Tecentriq+Avastin+kemoterapi signifikant långvarig patientöverlevnad jämfört med Avastin+kemoterapi (median-OS: 19,2 månader jämfört med 14,7 månader, HR=0,78, p=0,016).