Seattle Genetics HER2-riktade TKI Oral Drug Tukysa godkändes av EU!

Seattle Genetics (Seagen) tillkännagav nyligen att Europeiska kommissionen (EG) har godkänt det riktade cancerläkemedlet Tukysa (tucatinib), kombinerat med trastuzumab och capecitabin, för behandling av HER2 som tidigare har fått minst två anti-HER2-regimer. Vuxna patienter med positiv lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer.

Tukysa är en oral liten molekyl tyrosinkinashämmare (TKI) som är inriktad på HER2, ett protein som främjar tillväxten av cancerceller. Detta godkännande gäller alla EU-länder samt Norge, Liechtenstein, Island och Nordirland. I USA godkändes Tukysa av FDA i april 2020 för behandling av patienter med avancerad eller metastaserad HER2-positiv bröstcancer som inte kan avlägsnas kirurgiskt och som tidigare har fått en eller flera anti-HER2-regimer för metastaserad sjukdom, inklusive hjärnans utveckling. Patienter som har överförts. Dessutom har Tukysa också godkänts i Kanada, Schweiz, Singapore och Australien.

EU-godkännande är ett stort framsteg för europeiska patienter. De kommer att få ett godkänt läkemedel för första gången, vilket bekräftas vara effektivt hos HER2-positiva metastaserande bröstcancerpatienter som har utvecklats efter att ha fått två vanliga anti-HER2-regimer. Ge överlevnadsfördelar. I den avgörande HER2CLIMB-studien, jämfört med behandling med trastuzumab + capecitabin, förbättrade behandling med Tukysa + trastuzumab + capecitabin den totala överlevnaden (OS) och progressionsfri överlevnad hos patienter (PFS), inklusive patienter med aktiva, obehandlade eller avancerade hjärnmetastaser vars behov helt klart inte tillgodoses.

Dr Clay Siegall, VD för Seagen, sade: ”Tukysa-kombinationsbehandling är en milstolpsbehandling för patienter med HER2-positiv metastaserande bröstcancer (med eller utan hjärnmetastaser). Patients totala överlevnad har förlängts avsevärt. Vi är glada att Tukysa nu har godkänts i Europa och vi ser fram emot att tillhandahålla Tukysa till patienter så snart som möjligt. ”

Detta godkännande är baserat på data från den viktiga kliniska studien HER2CLIMB. Detta är en randomiserad (2: 1), dubbelblind, placebokontrollerad, positivt läkemedelskontrollerad studie på patienter med lokalt avancerad, oreserbar eller metastaserad HER2-positiv bröstcancer, som kombinerar tucatinib med trastuzumab och kolhydrat. Kombinationsregimen för pecitabin var jämfört med kombinationsregimen för trastuzumab och capecitabin. De patienter som registrerades i studien hade tidigare fått trastuzumab, pertuzumab och T-DM1 (ado-trastuzumab emtansin) behandling, och 48% av patienterna hade hjärnmetastaser när de var inskrivna i studien.

Resultaten visade att studien nådde den primära slutpunkten för progressionsfri överlevnad (PFS): jämfört med trastuzumab + capecitabin-regimen, tucatinib + trastuzumab + capecitabin-regimen visade bättre effekt, Risken av sjukdomsprogression eller död minskade signifikant med 46% (median PFS: 7,8 månader vs 5,6 månader; HR=0,54 [95% KI: 0,42-0,71], p< 0,00001).="" i="" interimsanalysen="" nådde="" studien="" också="" två="" viktiga="" sekundära="" slutpunkter.="" jämfört="" med="" behandlingsgruppen="" för="" trastuzumab="" +="" capecitabin="" förbättrades="" den="" totala="" överlevnaden="" (os)="" för="" tucatinib="" +="" trastuzumab="" +="" capecitabinbehandlingsgruppen="" (median="" os:="" 21,9="" månader="" jämfört="" med="" 17,4="" månader),="" risken="" av="" döden="" minskade="" med="" 34%="" (hr="0,66" [95%="" ki:="" 0,50-0,88],="" p="0,0048)," och="" den="" objektiva="" remissionsgraden="" fördubblades="" nästan="" (orr:="" 40,6%="" jämfört="" med="" 22,8%).="" hos="" patienter="" med="" hjärnmetastaser="" vid="" baslinjen,="" jämfört="" med="" trastuzumab="" +="" capecitabin,="" visade="" tucatinib="" +="" trastuzumab="" +="" capecitabin="" också="" överlägsna="" pfs-data="" (median="" pfs:="" 7,6="" månader="" jämfört="" med="" 5,4="" månader)="" )="" minskade="" risken="" för="" sjukdomsprogression="" eller="" död="" signifikant="" med="" 52%="" (hr="0,48" [95%="" ki:="" 0,34-0,69],=""><>

I denna studie är säkerheten för tucatinib i kombination med trastuzumab och capecitabin bra. De vanligaste biverkningarna i gruppen med tucatinib inkluderade diarré, rodnad i palmoplantar, illamående, trötthet och kräkningar. Jämfört med kontrollgruppen inkluderade biverkningar av grad 3 eller högre i behandlingsgruppen med tucatinib diarré (12,9% mot 8,6%), förhöjt aspartataminotransferas (AST) (4,5% mot 0,5%), alaninaminotransferas (ALT)) Ökat ( 5,4% mot 0,5%) och bilirubin ökade (0,7% mot 2,5%). Ingen förebyggande läkemedel mot diarré behövs. Biverkningar som ledde till utsättning var ovanliga i tucatinib-gruppen och kontrollgruppen (5,7% respektive 3,0%).

HER2 är en tillväxtfaktorreceptor som överuttrycks i en mängd olika cancerformer, inklusive bröstcancer, kolorektal cancer och magcancer. HER2 förmedlar celltillväxt, differentiering och överlevnad. Vid bröstcancer är cirka 15-20% HER2-positiva. Jämfört med HER2-negativ bröstcancer är HER2-positiv bröstcancer mer aggressiv och lättare att återfalla. Upp till 50% av patienterna med metastaserad HER2-positiv bröstcancer utvecklar hjärnmetastaser över tiden.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Tukysa är tucatinib, som är en oral biologiskt effektiv tyrosinkinashämmare (TKI) som är mycket selektiv för HER2 och har ingen uppenbar hämmande effekt på EGFR. Hämning av EGFR är associerad med signifikant toxicitet, inklusive hudutslag och diarré. Tucatinib har visat terapeutisk aktivitet som ett enda läkemedel, kombinationskemoterapi och andra HER2-riktade läkemedel (såsom trastuzumab). Kliniska studier av kombinationen av tucatinib har visat systemisk och metastaserande aktivitet mot hjärnan. Tidigare har tucatinib beviljats ​​särläkemedelsbeteckning av FDA för behandling av bröstcancerpatienter med hjärnmetastaser.

Förutom HER2CLIMB-studien genomför Seattle Genetics ytterligare en klinisk fas III-studie, HER2CLIMB-02, för att utvärdera kombinationen av tucatinib och T-DM1 och T-DM1-enmedelsregimen för behandling av lokalt avancerad, icke-reserbar eller metastaserad HER2 positiv bröstcancer. Dessutom genomför företaget en fas II klinisk prövning MOUNTAINEER för att utvärdera tucatinib i kombination med trastuzumab vid behandling av HER2-positiv, RAS vildtyp, metastaserande eller oresekterbar kolorektal cancer.