Spectrums nästa generations TKI Zai Lab lämnar in klinisk ansökan om repotrectinib i Kina

Enligt den officiella webbplatsen för CDE lämnade Zai Lab den 21 september en ny läkemedelsklinisk ansökan om Repotrectinib-kapslar i Kina, vilket har godkänts av CDE. Denna breda spektrum av ny generation tyrosinkinashämmare (TKI) har startat kliniska prövningar i Kina. Centrumets forskningshistoria.

Ouppfyllda kliniska behov

Studier har visat att ALK / ROS1 / NTRK1 / 2/3-fusionen är en patogen drivande gen för en mängd olika tumörer. I Kina&# 39: s avancerade NSCLC-patienter är andelen ROS1-omarrangerad cancerframkallning cirka 3%, medan i Kina&# 39: s omfattande solida tumörpatienter är andelen patienter som drivs av NTRK cirka 0,5-1%.

Från och med juli 2020 finns det tre ALK / ROS1 / NTRK-riktade läkemedel på marknaden i Kina, varav endast en riktad behandling, Pfizers crizotinib, har godkänts för behandling av patienter med avancerad ROS1-positiv lungcancer. Även om läkemedlet har en bestämd effekt har de flesta patienter så småningom förvärvat läkemedelsresistens och de inhemska kliniska behoven inom detta behandlingsfält har ännu inte uppfyllts.

Bredspektrum ny generation tyrosinkinashämmare

Repotrectinib är en ny generation av oral multi-target tyrosinkinashämmare (TKI) utvecklad av Turning Point Therapeutics, som effektivt kan rikta ROS1-, NTRK-, ALK-positiva patienter, och för dem som inte har använt TKI-behandling eller har använt TKI-behandling har patienter terapeutisk potential, och det är en ny generation av tumörprecisionsterapi riktad mot cancerförare-gener.

I början av juli nådde Zai Lab och Turning Point Therapeutics ett exklusivt licensavtal för att erhålla Repotrectinib i ett kontantförskott på 25 miljoner US-dollar och potentiella utvecklings-, registrerings- och försäljningsbaserade milstolpsbetalningar på upp till 151 miljoner US-dollar. Exklusiva rättigheter för utveckling och kommersialisering i Stora Kina (Kina, Hongkong, Macau och Taiwan).

De preliminära uppgifterna från Repotrectinib visar god effekt och säkerhet, och det förväntas bli standardterapi för en bredspektrum ny generation av tyrosinkinashämmare.

Trident-1 klinisk studie för vuxna

Hittills har Repotrectinib registrerat två kliniska prövningar över hela världen.

Den kliniska studien TRIDENT-1 lanserades i februari 2017 och planerar att rekrytera 450 vuxna försökspersoner, som omfattar 11 länder och regioner. Dessa patienter är vuxna patienter med avancerade solida maligniteter som är positiva för ALF-, ROS1-, NTRK1-, NTRK2- eller NTRK3-genfusion. Indikationerna är lokalt avancerade solida tumörer och metastaserande solida tumörer. Den förväntas vara klar i december 2022. Fas 1 kommer att undersöka dosökningstoxicitet, maximal tolererad dos, biologiskt effektiv dos och den rekommenderade dosen av fas 2. Fas 2 kommer att bestämma den primära kliniska slutpunktens totala svarsfrekvens (ORR) och varaktigheten av det sekundära kliniska slutpunktssvaret (DOR), responstiden (TTR), progressionsfri överlevnad (PFS) och den totala överlevnadsgraden för Repotrectinib i varje utvidgad kohort. OS) och klinisk nytta (CBR).

Från och med den 22 juli 2019 visade kliniska fas I-data från TRIDENT-1-studien att effekten av Repotrectinib hos patienter med ROS1-positiv avancerad NSCLC som inte tidigare har fått TKI-behandling, den totala svarsfrekvensen (ORR) är 91% och medianresponsen fortsätter Tiden (DOR) är 23,1 månader, den mediana progressionsfria överlevnaden (PFS) är 24,6 månader och patienten tolereras väl. Detta nya läkemedel under utveckling har potential att bli en klass i bästa klass.

Efter introduktionen av Repotrectinib kommer Zai Lab att ansvara för marknadsföring av klinisk fas 2 klinisk forskning i TRIDENT-1 i Kina. Med godkännandet av denna kliniska tillämpning av CDE förväntas det att Zai Lab kommer att bedriva TRIDENT på fler platser i Kina i framtiden. -1 Fas II-registrerad klinisk studie.

Kliniska prövningar för barn / ungdomar

Förutom den kliniska studien TRIDENT-1 har Repotrectinib genomfört en annan klinisk prövning (NCT04094610) globalt, som är avsedd att användas för ALK, ROS1, NTRK1-3 genfusionspositiva lokalt avancerade solida tumörer, metastaserande solida tumörer, lymfom och ursprungliga barn och unga patienter med primära tumörer i centrala nervsystemet.

Försöket lanserades i mars 2020 och hela studien förväntas vara klar i slutet av 2023. Fas 1 utvärderar säkerheten och toleransen för olika dosnivåer av retinib för barn och unga försökspersoner med avancerade eller metastaserande maligniteter och ger den högsta tolererade dosen (MTD) eller den maximala administrerade dosen (MAD) och den fas 2-dos som rekommenderas av barn. Fas 2 kommer att undersöka läkemedlets antitumöraktivitet mot barn.