Takedas nästa generations ALK-hämmare Alunbrig är godkänd av Japan

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) meddelade nyligen att det japanska ministeriet för hälsa, arbete och välfärd (MHLW) har godkänt det riktade cancerläkemedlet Alunbrig (brigatinib, 30mg, 90mg, tabletter) som en första linjens och andra linjens behandling för behandling av orekust, patienter med avancerad eller återkommande anaplastisk lymfomkinasfusionsgenpositiv (ALK+) icke-småcellig lungcancer (NSCLC).

Detta godkännande baseras huvudsakligen på resultaten från den japanska fas 2-studien Brigatinib-2001 (J-ALTA) och den globala fas 3-studien AP26113-13-301 (ALTA-1L). Den tidigare studien genomfördes i Japan och omfattade 72 patienter med orörlig avancerad eller återfallsförsedd ALK+NSCLC som hade utvecklats efter att ha fått en behandling med ALK tyrosinkinashämmare (TKI). den senare studien fokuserade på tidigare patienter med orelig avancerad eller återkommande ALK+NSCLC som inte har fått ALK- TKI- behandling.

Makoto Nishio, chefsutredare för den kliniska prövningen J-ALTA och läkare i bröstonkologi vid Cancer Research Institute Hospital of the Japan Cancer Research Foundation, sa: "Även om diagnos, upptäckt och behandling av ALK + NSCLC har gjort betydande framsteg, med tanke på med unika behov, är effektiv behandling av ALK-hämmare fortfarande en utmaning. Alunbrig har visat sig vara en potent hämmare av ALK genmutationer, även hos patienter med hjärnan metastaser. Läkemedlet är godkänt i Japan, vilket är svårt för ny diagnos och behandling. Sexuella ALK-positiva NSCLC-patienter är en viktig milstolpe."

Christopher Arendt, chef för Takedas onkologiavdelning, sa: "Som nästa generations ALK-hämmare har Alunbrig omfattande kliniska bevis för att stödja det. Det har visat sig vara effektivt för ALK+NSCLC patienter som får första linjens och andra linjens behandling, inklusive effekten för patienter med hjärnan metastaser. Med Japans godkännande tror vi att i NSCLC som orsakas av ALK-förargenmutationer kommer fler patienter att kunna dra nytta av denna riktade terapi."

Globalt sett är lungcancer en av de främsta orsakerna till cancerdödsfall. Det uppskattas att 1,8 miljoner människor diagnostiseras med lungcancer varje år. NSCLC är den vanligaste typen av lungcancer och står för cirka 85% av alla lungcancerfall. ALK är det andra terapeutiska målet som finns i NSCLC, och det finns hos cirka 3-5% av NSCLC patienter, särskilt rökfria unga adenocarcinom patienter. ALK genen av dessa patienter smälte ofta med andra gener för att producera ALK fusion protein. Denna mutation kan leda till tumör tillväxt.

Xalkori är världens första ALK-riktade terapiläkemedel utvecklat av Pfizer. Listan över detta läkemedel har kraftigt förändrat den kliniska behandlingen av patienter med avancerad ALK + NSCLC, men försämringen av sjukdomen är ofta oundviklig. När tumören inte svarar på Xalkori har patienter sällan behandlingsplan.

Alunbrigs aktiva farmaceutiska ingrediens är brigatinib, som är en potent, selektiv, nästa generations ALK tyrosinkinashämmare (TKI) som kan rikta in sig på ALK-molekylära förändringar och hämma tumörtillväxt. Brigatinib upptäcktes av Ariad Pharmaceuticals. Takeda förvärvade Ariad i februari 2017 för 5,2 miljarder USD.

Hittills har Alunbrig godkänts i mer än 30 länder, inklusive USA och Europeiska unionen: som monoterapi används det för att behandla vuxna med ALK + avancerade NSCLC som inte tidigare har behandlats med ALK-hämmare. Dessutom är Alunbrig också godkänt i mer än 50 länder: det används för att behandla vuxna patienter med ALK + metastaserad NSCLC som tidigare har fått crizotinib (crizotinib, varumärke: Xalkori, Pfizer-produkt) men har förvärrats eller inte kan tolerera crizotinib .

Godkännandet av Alunbrigs första linjens behandlingsindikation med en enda agent baseras på resultaten av fas III ALTA 1L-studien. Studien genomfördes på 275 patienter med ALK+ lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC som inte tidigare hade behandlats med ALK-hämmare och jämförde effekt och säkerhet av Alunbrig och Xalkori för första linjens behandling. Medianåldern för Alunbrig-gruppen och Xalkori-gruppen var 58 år respektive 60 år. Andelen patienter med hjärnmetastaser vid baslinjen var 29% respektive 30%. Andelen patienter som tidigare hade fått kemoterapi för avancerad eller metastaserad sjukdom var 26. %, 27%. Studiens huvudsakliga effektindikator är progressionsfri överlevnad (PFS) som bedömts av den blindade oberoende granskningskommittén (BIRC). Andra effektobservationsindikatorer inkluderar: den totala svarsfrekvensen som utvärderats enligt utvärderingskriterierna för effekten av solida tumörer (RECIST v1.1) ( ORR) och intrakraniell ORR.

Efter mer än 2 års uppföljning visade resultaten av ALTA 1L-studien att Alunbrig är överlägsen Xalkori och har betydande antitumöraktivitet, särskilt hos patienter med hjärnmetastaser. Specifika data visar att Enligt BICR-bedömningen fördubblade Alunbrig efter mer än 2 års uppföljning: (1) I hela studiepopulationen (avsikt att behandla [ITT]-populationen fördubblade Alunbrig den progressionsfria överlevnaden jämfört med Xalkori (median PFS) : 24 månader jämfört med 11, 0 månader), minskade risken för sjukdomsprogression eller dödsfall med 51% (HR= 0, 49); hos patienter med hjärnmetastaser vid baslinjen minskade Alunbrig signifikant risken för intrakraniell sjukdomsprogression eller dödsfall med 69% jämfört med Xalkori ( HR = 0, 31). (2) Jämfört med Xalkori förbättrade Alunbrig den totala svarsfrekvensen (ORR) i hela studiepopulationen (74%[95%CI:66-81] jämfört med 62%[95%CI:53-70]); Hos patienter med hjärnmetastaser förbättrade Alunbrig signifikant intrakraniell ORR jämfört med Xalkori (78%[95%CI:52-94] jämfört med 26%[95%CI:10-48]).