Tebipenem HBr lämnas in för notering: Behandling av komplex urinvägsinfektion (cUTI)

Spero Therapeutics har åtagit sig att utveckla och kommersialisera läkemedel för att behandla multi-drug resistenta (MDR) bakteriella infektioner och sällsynta sjukdomar. Nyligen meddelade företaget att det har lämnat in en ny läkemedelsansökan (NDA) för orala antibiotika tebipenem HBr-tabletter (tidigare känd som SPR994) till US Food and Drug Administration (FDA): för behandling av komplexa urinvägsinfektioner orsakade av känsliga mikroorganismer (CUTI, inklusive pyelonefrit). Om det godkänns kommer tebipenem HBr att bli det enda orala karbapenemantibiotikumet som kan användas för att behandla cUTI, vilket kommer att förändra klinisk praxis.

NDA-inlämningen baseras på positiva data från fas 3 ADAPT-PO-studien som tidigare kommunicerats. Resultaten visade att studien nådde det primära effektmåttet: vid behandling av cUTI och akut pyelonefrit (AP) var effekten av oralt tebipenem HBr statistiskt sett inte sämre än intravenöst (IV) ertapenem (ertapenem).

Den kemiska strukturen hos Tippenem Pivoxil (bildkälla: medchemexpress.com)

Tebipenem HBr är ett nytt oralt preparat av tebipenem pivoxil. Tippenem ester är ett β-laktam karbapenem antibiotikum. Det har marknadsförts i Japan av Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) sedan 2009 (varumärke Orapenem) för behandling av begränsad lunginflammation, otitis media, pediatriska infektioner av bihåleinflammation. Karbapenemantibiotika är en viktig underklass av antibiotika eftersom de är säkra och effektiva vid behandling av resistenta gramnegativa bakterieinfektioner.

tebipenem HBr utvecklades för att behandla cUTI och akut pyelonefrit (AP). Tidigare har amerikanska FDA beviljat tebipenem HBr den kvalificerade produkten för infektionssjukdomar (QIDP) och snabbkvalificeringen (FTD) för behandling av cUTI och AP. Om det godkänns kommer tebipenem HBr att bli det första orala karbapenemantibiotikumet som kommer att marknadsföras i USA.

Ankit Mahadevia, MD, verkställande direktör för Spero Therapeutics, sa:"Med inlämnandet av NDA har vi tagit ett viktigt steg mot vårt mål att tillhandahålla orala behandlingar för majoriteten av cUTI-patienter. Denna orala behandling kan ersätta den långvariga intravenösa (IV) terapin. Om det godkänns tror vi att tebipenem HBr avsevärt kan hjälpa patienter och undvika minskningen av användningen av medicinska resurser som kan orsakas av IV-injektion. Vi ser fram emot att arbeta med FDA under NDA-granskningen och tillhandahålla tebipenem HBr 2022. Förberedelser för den förväntade noteringen om sex månader."

ADAPT-PO kliniska studiedata

ADAPT-PO är en randomiserad placebokontrollerad klinisk fas 3-studie utförd på sjukhusinlagda vuxna patienter med cUTI eller AP för att utvärdera effekten och säkerheten av tebipenem HBr. I denna studie delades patienterna slumpmässigt in i grupper i ett förhållande av 1:1. En grupp fick tebipenem HBr (600 mg oralt, en gång var 8:e timme), och den andra gruppen fick ertapenem (1 g, intravenös infusion, en gång var 24:e timme). ), totalt 7-10 dagars behandling. Patienter med bakteriemi får upp till 14 dagars behandling. Studiens primära effektmått är: den totala svarsfrekvensen (ORR) vid tidpunkten för testet av botemedelsbesök (TOC) (dag 19±2) i mikro-ITT-populationen, definierad som klinisk bot + patogen mikroorganismer utrotas.

Resultaten visade att studien nådde det primära effektmåttet: i TOC-besöket av mikro-ITT-populationen var oralt tebipenem HBr inte sämre än IV ertapenem i ORR. De specifika uppgifterna är: ORR för tebipenem HBr-behandlingsgruppen är 58,8 % (264/449), och ORR för ertapenemgruppen är 61,6 % (258/419) (behandlingsskillnad: -3,3 %; 95 % KI: - 9,7, 3,2; gränsvärde för icke-underlägsenhet [NI] är -12,5 %). ORR var konsekvent över nyckelundergrupper (inklusive ålder, baslinjediagnos och förekomst av bakteriemi). För de vanligaste urinvägspatogenerna balanserades svaret från varje behandlingsgrupp på varje patogen mikroorganism.

Dessutom nådde studien också viktiga sekundära effektmått: den kliniska botningsfrekvensen vid TOC-besök i båda grupperna var högre (& gt;93 %), 93,1 % i den orala tebipenem HBr-gruppen och 93,6 % i den IV-ertapenemgruppen . I denna studie tolererades tebipenem HBr väl och dess säkerhetsprofil liknade IV ertapenem.